3-氨基-5-(4-硝基苯基)噻吩2-羧酸甲酯 | 91076-99-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基-5-(4-硝基苯基)噻吩2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-amino-5-(4-nitrophenyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 91076-99-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₄S
• 分子量: 278.288
• InChiKey: NVUFFVPGEHZJFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222°C
• 沸点：
  516.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-5-(4-硝基苯基)噻吩2-羧酸甲酯 在 苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-[3-Methoxy-4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-6-(4-nitro-phenyl)-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  The discovery and optimization of pyrimidinone-containing MCH R1 antagonists

  摘要：

  Optimization of a series of constrained melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH RI) antagonists has provided compounds with potent and selective MCH R1 activity. Details of the optimization process are provided and the use of one of the compounds in an animal model of diet-induced obesity is presented. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.008
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酮 在 sodium methylate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-氨基-5-(4-硝基苯基)噻吩2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的6-取代的Thieno [3,2-d]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01391

文献信息

• Pd-catalyzed C–C and C–N cross-coupling reactions in 2-aminothieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one series for antiplasmodial pharmacomodulation
  作者：Romain Mustière、Prisca Lagardère、Sébastien Hutter、Céline Deraeve、Florian Schwalen、Dyhia Amrane、Nicolas Masurier、Nadine Azas、Vincent Lisowski、Pierre Verhaeghe、Dominique Mazier、Patrice Vanelle、Nicolas Primas

  DOI：10.1039/d2ra01687g

  日期：——

  gamhepathiopine (M1), a 2-tert-butylaminothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one antiplasmodial hit targeting all development stages of the human malarial parasite P. falciparum. However, this hit compound suffers from sensitivity to hepatic oxidative metabolism. Herein, we describe the synthesis of 33 new compounds in the 2-aminothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one series modulated at position 6 of this scaffold

  2015 年，我们确定了 gamhepathiopine (M1)，一种 2-叔丁基氨基噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4(3 H )-一种针对人类疟原虫恶性疟原虫所有发育阶段的抗疟原虫药物。然而，这种命中化合物对肝脏氧化代谢敏感。在此，我们描述了 33 种新化合物在 2-氨基噻吩并[3,2 - d ]pyrimidin-4(3 H)-在该支架的位置 6 处调制的一个系列。使用三种钯催化的交叉偶联反应进行调制，即 Suzuki-Miyaura、Sonogashira 和 Buchwald-Hartwig。对于后者，我们制定了反应条件。然后，我们评估了合成的化合物对 K 1 P. falciparum菌株的抗疟原虫活性及其对人 HepG2 细胞系的细胞毒性。尽管在抗疟原虫活性方面我们没有获得比 M1 更好的化合物，但我们鉴定出化合物1g在噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4(3 H )-one 环的第
• Novel small molecule inhibitors targeting the “switch region” of bacterial RNAP: Structure-based optimization of a virtual screening hit
  作者：J. Henning Sahner、Matthias Groh、Matthias Negri、Jörg Haupenthal、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.060

  日期：2013.7

  Rising resistance against current antibiotics necessitates the development of antibacterial agents with alternative targets. The "switch region" of RNA polymerase (RNAP), addressed by the myxopyronins, could be such a novel target site. Based on a hit candidate discovered by virtual screening, a small library of 5-phenyl-3-ureidothiophene-2-carboxylic acids was synthesized resulting in compounds with increased RNAP inhibition. Hansch analysis revealed pi (lipophilicity constant) and sigma (Hammet substituent constant) of the substituents at the 5-phenyl moiety to be crucial for activity. The binding mode was proven by the targeted introduction of a moiety mimicking the enecarbamate side chain of myxopyronin into the hit compound, accompanied by enhanced RNAP inhibitory potency. The new compounds displayed good antibacterial activities against Gram positive bacteria and Gram negative Escherichia coli TolC and a reduced resistance frequency compared to the established antibiotic rifampicin. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• A Simple Method for the Synthesis of 5-Aryl-3-amino-2-alkoxycarbonylthiophenes
  作者：Horst Hartmann、Jürgen Liebscher

  DOI：10.1055/s-1984-30808

  日期：——
• HARTMANN, H.;LIEBSCHER, J., SYNTHESIS, BRD, 1984, N 3, 275-276
  作者：HARTMANN, H.、LIEBSCHER, J.

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Guided Optimization of Small-Molecule Folate Uptake Inhibitors Targeting the Energy-Coupling Factor Transporters
  作者：Alexander F. Kiefer、Spyridon Bousis、Mostafa M. Hamed、Eleonora Diamanti、Jörg Haupenthal、Anna K.H. Hirsch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02114

  日期：2022.7.14