4-(6-methoxy-2-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(6-methoxy-2-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole
• 英文别名: US9675697, Cpd. No. 68；4-[6-methoxy-2-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-7-yl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole
• 化学式: C₂₆H₂₃N₅O₂
• 分子量: 437.501
• InChiKey: ONTCKBVHGQBHTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-2-(4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methoxy-2-nitrophenyl)acetate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-(6-methoxy-2-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  基于结构的4-（6-甲氧基-2-甲基-4-（喹啉-4-基）-9H-嘧啶[4,5-b]吲哚-7-基）-3,5-二甲基异恶唑（CD161 ）作为有效的和口服生物可利用的BET溴结构域抑制剂。

  摘要：

  我们设计并合成了含9H-嘧啶[4,5-b]吲哚的化合物，以获得有效的和口服可生物利用的BET抑制剂。通过将吲哚或喹啉部分掺入9H-嘧啶[4,5-b]吲哚核中，我们鉴定了一系列小分子，它们对BET蛋白显示出高结合亲和力，并且在抑制急性白血病细胞生长方面具有低纳摩尔浓度。细胞系。一种这样的化合物4-（6-甲氧基-2-甲基-4-（喹啉-4-基）-9H-嘧啶[4,5-b]吲哚-7-基）-3,5-二甲基异恶唑（31）在大鼠和小鼠中具有出色的微粒体稳定性和良好的口服药代动力学。口服31在小鼠的MV4; 11白血病和MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植模型中实现了显着的抗肿瘤活性。用BRD4 BD2鉴定31的共晶体结构为其与BET蛋白的高结合亲和力提供了结构基础。测试其与其他含溴结构域蛋白的结合亲和力表明31是BET蛋白的高度选择性抑制剂。我们的数据表明31是一种有效的，选择性的和口服活性的BET抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00193

文献信息

• [EN] BET BROMODOMAIN INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINES BET ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES LES UTILISANT
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014164596A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Inhibitors of BET bromodomains and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the BET bromodomain inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of BET bromodomain provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  本文披露了BET bromodomain抑制剂及含有它们的组合物。还披露了使用BET bromodomain抑制剂治疗疾病和状况的方法，其中BET bromodomain的抑制提供益处，如癌症等疾病。
• BET bromodomain inhibitors and therapeutic methods using the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10391175B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Inhibitors of BET bromodomains and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the BET bromodomain inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of BET bromodomain provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  本研究公开了 BET 溴基链抑制剂和含有这些抑制剂的组合物。此外，还公开了将 BET 溴基链抑制剂用于治疗 BET 溴基链抑制可带来益处的疾病和病症（如癌症）的方法。
• BET BROMODOMAIN INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP2970312B1

  公开（公告）日：2017-11-15
• US20140256706A1
  申请人：——

  公开号：US20140256706A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• US9675697B2
  申请人：——

  公开号：US9675697B2

  公开（公告）日：2017-06-13