2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxo-thiacyclobutane-3-yl]ethanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxo-thiacyclobutane-3-yl]ethanoic acid
• 英文别名: 2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxo-thiacyclobut-3-yl]ethanoic acid；2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxo-thietan-3-yl]acetic acid；2-[3-(Benzylamino)-1,1-dioxo-thietan-3-yl]acetic acid；2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxothietan-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄S
• 分子量: 269.321
• InChiKey: GZFOUUGPSXIYKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxo-thiacyclobutane-3-yl]ethanoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  探索新型四元杂环构建的肽基蛋白酶体抑制剂，改善代谢稳定性，用于癌症治疗

  摘要：

  由于蛋白酶的快速水解和细胞渗透性差，肽作为活性药剂存在局限性。为了克服这些限制，设计了一系列嵌入四元杂环的肽基蛋白酶体抑制剂来增强其代谢稳定性。所有合成的化合物均经过人20S蛋白酶体抑制活性筛选，其中12个目标化合物显示出有效的功效，IC 50值低于20 nM。此外，这些化合物对多发性骨髓瘤（MM）细胞系表现出强抗增殖活性（MM1S： 72 ，IC 50 = 4.86 ± 1.34 nM；RPMI-8226： 67 ，IC 50 = 12.32 ± 1.44）。对SGF、SIF、血浆和血液进行了代谢稳定性评估，代表性化合物73显示出较长的半衰期（血浆：T 1/2 = 533 min；血液：T 1/2 > 1000 min）和良好的蛋白酶体抑制活性体内。这些结果表明化合物73可作为开发更多新型蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106626
• 作为产物：
  描述：

  (3-benzylamino-1,1-dioxo-1λ6-thietan-3-yl)-acetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-[3-(benzylamino)-1,1-dioxo-thiacyclobutane-3-yl]ethanoic acid
  参考文献：
  名称：

  探索新型四元杂环构建的肽基蛋白酶体抑制剂，改善代谢稳定性，用于癌症治疗

  摘要：

  由于蛋白酶的快速水解和细胞渗透性差，肽作为活性药剂存在局限性。为了克服这些限制，设计了一系列嵌入四元杂环的肽基蛋白酶体抑制剂来增强其代谢稳定性。所有合成的化合物均经过人20S蛋白酶体抑制活性筛选，其中12个目标化合物显示出有效的功效，IC 50值低于20 nM。此外，这些化合物对多发性骨髓瘤（MM）细胞系表现出强抗增殖活性（MM1S： 72 ，IC 50 = 4.86 ± 1.34 nM；RPMI-8226： 67 ，IC 50 = 12.32 ± 1.44）。对SGF、SIF、血浆和血液进行了代谢稳定性评估，代表性化合物73显示出较长的半衰期（血浆：T 1/2 = 533 min；血液：T 1/2 > 1000 min）和良好的蛋白酶体抑制活性体内。这些结果表明化合物73可作为开发更多新型蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106626

文献信息

• [EN] NOVEL PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014086705A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 to R3 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1至R3的定义如描述和索赔中所述。化合物的化学式（I）可用作药物。
• NOVEL PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150307452A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R 1 to R 3 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R1至R3的定义如说明书和权利要求书中所述。该式(I)的化合物可用作药物。
• US9522886B2
  申请人：——

  公开号：US9522886B2

  公开（公告）日：2016-12-20
• Exploration of novel four-membered-heterocycle constructed peptidyl proteasome inhibitors with improved metabolic stability for cancer treatment
  作者：Hanlin Wang、Zhaoxiao Wu、Yu Cao、Lixin Gao、Jiaan Shao、Yanmei Zhao、Jiankang Zhang、Yubo Zhou、Gang Wei、Jia Li、Huajian Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106626

  日期：2023.9

  Peptides have limitations as active pharmaceutical agents due to rapid hydrolysis by proteases and poor cell permeability. To overcome these limitations, a series of peptidyl proteasome inhibitors embedded with four-membered heterocycles were designed to enhance their metabolic stabilities. All synthesized compounds were screened for their inhibitory activities against human 20S proteasome, and 12

  由于蛋白酶的快速水解和细胞渗透性差，肽作为活性药剂存在局限性。为了克服这些限制，设计了一系列嵌入四元杂环的肽基蛋白酶体抑制剂来增强其代谢稳定性。所有合成的化合物均经过人20S蛋白酶体抑制活性筛选，其中12个目标化合物显示出有效的功效，IC 50值低于20 nM。此外，这些化合物对多发性骨髓瘤（MM）细胞系表现出强抗增殖活性（MM1S： 72 ，IC 50 = 4.86 ± 1.34 nM；RPMI-8226： 67 ，IC 50 = 12.32 ± 1.44）。对SGF、SIF、血浆和血液进行了代谢稳定性评估，代表性化合物73显示出较长的半衰期（血浆：T 1/2 = 533 min；血液：T 1/2 > 1000 min）和良好的蛋白酶体抑制活性体内。这些结果表明化合物73可作为开发更多新型蛋白酶体抑制剂的先导化合物。