8-bromo-7-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-bromo-7-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 8-bromo-7-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• 化学式: C₁₅H₁₂BrFN₄O₃
• mdl: MFCD02693511
• 分子量: 395.188
• InChiKey: NRJXYTRLRXVHCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-aminoethyl)-4-(2-methoxyphenyl)piperazine 、 8-bromo-7-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 以81 %的产率得到7-(2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)-8-((2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)amino)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤-2,6-二酮支架的新型双5HT1A/5HT7受体配体的合成、计算模拟和生物学评价

  摘要：

  新的双5HT 1A /5HT 7受体配体是基于带有氟原子的嘌呤-2,6-二酮支架设计的。合成了21个新衍生物，并总结了它们的构效关系。化合物11 (7-(2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基)-8-((4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1,3-二甲基- 3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮）对 5HT 1A R 和 5HT 7 R 表现出最高的亲和力，并且是 5-HT 1A R 最有效的拮抗剂（ K b = 0.26 ± 0.1 nM）其活性可以参考参考化合物 NAN-190 ( K b = 0.26 ± 0.1 nM)。实验确定的化合物11的理化参数表明，该化合物在血液中轻微电离，可以穿透血脑屏障。分子对接研究表明，氟取代对 5HT 1A /5HT 7 R 的结合引入了额外的稳定作用。在抑郁和焦虑的动物试验中，与市售精神药物（如氟西汀、西酞普兰和舍曲林）相比，化合物11在剂量方面显示出活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106737
• 作为产物：
  描述：

  8-溴茶碱 、 2-溴-4'-氟苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-bromo-7-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤-2,6-二酮支架的新型双5HT1A/5HT7受体配体的合成、计算模拟和生物学评价

  摘要：

  新的双5HT 1A /5HT 7受体配体是基于带有氟原子的嘌呤-2,6-二酮支架设计的。合成了21个新衍生物，并总结了它们的构效关系。化合物11 (7-(2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基)-8-((4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1,3-二甲基- 3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮）对 5HT 1A R 和 5HT 7 R 表现出最高的亲和力，并且是 5-HT 1A R 最有效的拮抗剂（ K b = 0.26 ± 0.1 nM）其活性可以参考参考化合物 NAN-190 ( K b = 0.26 ± 0.1 nM)。实验确定的化合物11的理化参数表明，该化合物在血液中轻微电离，可以穿透血脑屏障。分子对接研究表明，氟取代对 5HT 1A /5HT 7 R 的结合引入了额外的稳定作用。在抑郁和焦虑的动物试验中，与市售精神药物（如氟西汀、西酞普兰和舍曲林）相比，化合物11在剂量方面显示出活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106737

文献信息

• Synthesis, computational simulations and biological evaluation of new dual 5HT1A/5HT7 receptor ligands based on purine-2,6-dione scaffold
  作者：Agnieszka Zagórska、Anna Partyka、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Anna Czopek、Monika Fryc、Agata Siwek、Monika Głuch-Lutwin、Barbara Mordyl、Anna Maślanka、Anna Jaromin、Rafał Kurczab

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106737

  日期：2023.10

  experimentally established physicochemical parameters of compound 11 showed that compound, as slightly ionized in the blood, could penetrate the blood–brain barrier. A molecular docking study showed that the fluorine substitution introduces additional stabilization effects on binding to 5HT1A/5HT7Rs. In animal assays of depression and anxiety, compound 11 revealed activity in terms of dosage compared to marketed

  新的双5HT 1A /5HT 7受体配体是基于带有氟原子的嘌呤-2,6-二酮支架设计的。合成了21个新衍生物，并总结了它们的构效关系。化合物11 (7-(2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基)-8-((4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1,3-二甲基- 3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮）对 5HT 1A R 和 5HT 7 R 表现出最高的亲和力，并且是 5-HT 1A R 最有效的拮抗剂（ K b = 0.26 ± 0.1 nM）其活性可以参考参考化合物 NAN-190 ( K b = 0.26 ± 0.1 nM)。实验确定的化合物11的理化参数表明，该化合物在血液中轻微电离，可以穿透血脑屏障。分子对接研究表明，氟取代对 5HT 1A /5HT 7 R 的结合引入了额外的稳定作用。在抑郁和焦虑的动物试验中，与市售精神药物（如氟西汀、西酞普兰和舍曲林）相比，化合物11在剂量方面显示出活性。