6-[3-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid | 528598-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-[3-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid
• 英文别名: 6-[3-[(2,4-Diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-4-methoxy-phenyl]hex-5-ynoic acid；6-[3-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-4-methoxyphenyl]hex-5-ynoic acid
• CAS: 528598-87-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₃
• 分子量: 340.382
• InChiKey: ZXBPOEANGCIFEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 以334 mg的产率得到6-[3-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  进一步研究2,4-二氨基-5-（2'，5'-二取代的苄基）嘧啶作为来自三种主要机会性艾滋病病原体的二氢叶酸还原酶的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  通过比较每种化合物对寄生虫酶的效力及其对大鼠肝脏DHFR的效力来评估DHFR抑制的选择性指数。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基-1-戊炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（3）抑制Pc DHFR，选择性指数为79，效力比TMP强430倍。2,4-二氨基-5- [5'-（4-羧基-1-丁炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（2），侧链碳原子比3少1，对二甲醚的选择性指数为910 Ma DHFR，效力是TMP的43倍。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基戊基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（6）对Tg DHFR的选择性指数为490，效力是TMP的320倍。2,4-二氨基-5- [5'-（6-羧基-1-己炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（4），且碳原子比3多一个，对所有三种寄生虫酶的效力均低于3或6，并且对Pc酶的选择性指数也低于3。但是，4是该系列中唯一的一个，其对Tg和Ma DHFR的选择性指数均大

  DOI：

  10.1021/jm020466n
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 5-hexynoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 6-[3-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  进一步研究2,4-二氨基-5-（2'，5'-二取代的苄基）嘧啶作为来自三种主要机会性艾滋病病原体的二氢叶酸还原酶的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  通过比较每种化合物对寄生虫酶的效力及其对大鼠肝脏DHFR的效力来评估DHFR抑制的选择性指数。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基-1-戊炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（3）抑制Pc DHFR，选择性指数为79，效力比TMP强430倍。2,4-二氨基-5- [5'-（4-羧基-1-丁炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（2），侧链碳原子比3少1，对二甲醚的选择性指数为910 Ma DHFR，效力是TMP的43倍。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基戊基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（6）对Tg DHFR的选择性指数为490，效力是TMP的320倍。2,4-二氨基-5- [5'-（6-羧基-1-己炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（4），且碳原子比3多一个，对所有三种寄生虫酶的效力均低于3或6，并且对Pc酶的选择性指数也低于3。但是，4是该系列中唯一的一个，其对Tg和Ma DHFR的选择性指数均大

  DOI：

  10.1021/jm020466n

文献信息

• Further Studies on 2,4-Diamino-5-(2‘,5‘-disubstituted benzyl)pyrimidines as Potent and Selective Inhibitors of Dihydrofolate Reductases from Three Major Opportunistic Pathogens of AIDS
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm020466n

  日期：2003.4.1

  with one less carbon than 3 in the side chain, had a selectivity index of 910 against Ma DHFR and was 43 times more potent than TMP. 2,4-Diamino-5-[5'-(5-carboxypentyl)-2'-methoxybenzyl]pyrimidine (6) had a selectivity index of 490 against Tg DHFR and was 320 times more potent than TMP. 2,4-Diamino-5-[5'-(6-carboxy-1-hexynyl)-2'-methoxybenzyl]pyrimidine (4), with one more carbon than 3, was less potent

  通过比较每种化合物对寄生虫酶的效力及其对大鼠肝脏DHFR的效力来评估DHFR抑制的选择性指数。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基-1-戊炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（3）抑制Pc DHFR，选择性指数为79，效力比TMP强430倍。2,4-二氨基-5- [5'-（4-羧基-1-丁炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（2），侧链碳原子比3少1，对二甲醚的选择性指数为910 Ma DHFR，效力是TMP的43倍。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基戊基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（6）对Tg DHFR的选择性指数为490，效力是TMP的320倍。2,4-二氨基-5- [5'-（6-羧基-1-己炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（4），且碳原子比3多一个，对所有三种寄生虫酶的效力均低于3或6，并且对Pc酶的选择性指数也低于3。但是，4是该系列中唯一的一个，其对Tg和Ma DHFR的选择性指数均大