<8S,16S>-8,16-bis(2-oxopropyl)-1,9-dioxacyclohexadeca-2,5,10,13-tetraone | 154869-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: <8S,16S>-8,16-bis(2-oxopropyl)-1,9-dioxacyclohexadeca-2,5,10,13-tetraone
• 英文别名: (8S,16S)-8,16-bis(2-oxopropyl)-1,9-dioxacyclohexadecane-2,5,10,13-tetraone；Ccris 6972；(8S,16S)-8,16-bis(2-oxopropyl)-1,9-dioxacyclohexadecane-2,5,10,13-tetrone
• CAS: 154869-41-7
• 化学式: C₂₀H₂₈O₈
• 分子量: 396.438
• InChiKey: BANPLRUNKASJCB-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-((4-methoxybenzyl)oxy)oct-7-en-1-ol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 碘苯二乙酸 、 氢氟酸 、 氢气 、 copper diacetate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 209.0h， 生成 <8S,16S>-8,16-bis(2-oxopropyl)-1,9-dioxacyclohexadeca-2,5,10,13-tetraone
  参考文献：
  名称：

  大二内酯多样化揭示了损害 cGAS-STING 通路的广泛免疫抑制活性

  摘要：

  新免疫调节剂的开发可以影响医学的各个领域。特别是，具有调节先天免疫途径能力的化合物具有显着的未开发潜力。在此，我们报告了一种模块化合成方法，用于大二内酯天然产物 (-)-vermiculine，一种先前显示具有多种生物学效应的药剂，包括细胞毒性和免疫抑制活性。该合成允许在修改大环骨架方面具有高度的灵活性，包括形成所有可能的立体异构体。总共制备了18个类似物。两种具有微小结构修饰的类似物显示出明显增强的癌细胞系选择性和降低的毒性。此外，这些化合物对人 PBMC 中的先天免疫通路具有广泛的抑制活性，包括 DNA 感应 cGAS-STING 通路。最初的机械特性表明 STING-TBK1 相互作用出现了令人惊讶的损害。

  DOI：

  10.1002/anie.202105793

文献信息

• Proksa; Uhrin; Adamcova, Pharmazie, 1993, vol. 48, # 10, p. 738 - 740
  作者：Proksa、Uhrin、Adamcova、Muckova、Fuska

  DOI：——

  日期：——
• Macrodiolide Diversification Reveals Broad Immunosuppressive Activity That Impairs the cGAS‐STING Pathway
  作者：Han Liu、Rasmus N. Ottosen、Kira M. Jennet、Esben B. Svenningsen、Tobias F. Kristensen、Mette Biltoft、Martin R. Jakobsen、Thomas B. Poulsen

  DOI：10.1002/anie.202105793

  日期：2021.8.16

  formation of all possible stereoisomers. In total, 18 analogues were prepared. Two analogues with minor structural modifications showed clearly enhanced cancer cell line selectivity and reduced toxicity. Moreover, these compounds possessed broad inhibitory activity against innate immunological pathways in human PBMCs, including the DNA-sensing cGAS-STING pathway. Initial mechanistic characterization suggests

  新免疫调节剂的开发可以影响医学的各个领域。特别是，具有调节先天免疫途径能力的化合物具有显着的未开发潜力。在此，我们报告了一种模块化合成方法，用于大二内酯天然产物 (-)-vermiculine，一种先前显示具有多种生物学效应的药剂，包括细胞毒性和免疫抑制活性。该合成允许在修改大环骨架方面具有高度的灵活性，包括形成所有可能的立体异构体。总共制备了18个类似物。两种具有微小结构修饰的类似物显示出明显增强的癌细胞系选择性和降低的毒性。此外，这些化合物对人 PBMC 中的先天免疫通路具有广泛的抑制活性，包括 DNA 感应 cGAS-STING 通路。最初的机械特性表明 STING-TBK1 相互作用出现了令人惊讶的损害。