黄体生成素-释放激素 | 9034-40-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 黄体生成素-释放激素
• 中文别名: 高乐肽；促黄体激素释放激素；促黄体激素释放因子
• 英文名称: Gonadorelin diacetate
• 英文别名: N-[1-[[1-[[1-[[1-[[2-[[1-[[1-[2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 9034-40-6
• 化学式: C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃
• 分子量: 1182.3
• InChiKey: XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -50° (1% acetic acid)
• 沸点：
  834.95°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1147 (rough estimate)
• 物理描述：
  Liquid
• 溶解度：
  1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  475
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

迅速水解成不活跃的肽组分

Rapidly hydrolyzed to inactive peptide components

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

注射后迅速吸收

Rapidly absorbed when injected

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

概述

黄体生成素-释放激素（LH-RH）又称促黄体素释放激素，是鱼类及其他脊椎动物下丘脑分泌的一种刺激脑垂体释放促黄体生成素（LH）及促滤泡激素（FSH）的激素。该激素由下丘脑的结节外侧核和视前核神经细胞产生，并通过轴突或血液循环传递至垂体腺部，不仅促进性腺发育、成熟和排卵，还促使黄体生成素与促滤泡激素的同时释放。LH-RH是一种人工合成的10肽制品，在牛、羊、猪、大白鼠和人等动物中具有很高的生物活性，但对鱼类的催产效果相对较低。通过改变其构型，可以合成9肽类似物（LRH-A），这类物质对草鱼、青鱼、鲢、鳙、鲮等多种鱼类均表现出高生物活性，在中国已成为广泛应用的鱼类催产剂。

分泌方式

LHRH有两种分泌方式：①持续性微量基础分泌，虽然不能直接刺激促性腺激素释放（GTH）的释放，但可以对LHRH本身及其受体产生预激作用；②间断脉冲式释放，这种分泌模式是促使LH与之同步释放的关键。首次通过在去卵巢猴的门脉循环中连续频繁取血并测定LHRH和LH含量来证实。

应用

LHRH调控垂体内促黄体生成激素（LH）和促滤泡激素（FSH）的分泌。下丘脑LHRH结构阐明及人工合成，揭示了中枢神经系统对垂体的控制作用，极大推动了神经内分泌学和生殖生理学的发展。为了寻找非甾体避孕药以及治疗性激素依赖性疾病（如前列腺癌、子宫癌），人们已经合成了5000多种LHRH类似物，其中一部分为激动剂，大部分为拮抗剂。高活性的LHRH激动剂已被用于治疗癌症及作为避孕药，并在市场上销售。

LH-RH及其衍生物具有促进促性腺激素分泌的作用。通过有序给予LH-RH及其衍生物可抑制性腺功能，因此可用作药物来抑制和/或治疗子宫内膜异位、中枢性早熟、不育症以及前列腺癌等疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黄体生成素-释放激素 、 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-十氧杂三十二烷-1,32-二醇 以 acetonitrile-water 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Lhrh peg12
  参考文献：
  名称：

  PROTEIN-POLYMER-DRUG CONJUGATES

  摘要：

  本文提供了Auristatin化合物及其共轭物。该共轭物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一种聚合物载体，该聚合物载体被取代了一个或多个-LD-D，其中，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是独立的Auristatin化合物。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接物。还公开了用于与PBRM共轭形成聚合物-药物-PBRM共轭物的聚合物支架，以及包含共轭物的组合物，其制备方法以及使用共轭物或其组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US20160220696A1

文献信息

• Pharmaceutical compositions with enhanced stability
  申请人：Li Yuhua

  公开号：US20070196416A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention provides for a stabilized biodegradable polymeric composition useful as a controlled release delivery system for peptide agents. The compositions of the present invention comprise a) a beneficial salt of a peptide agent formed with a strong acid that minimizes or prevents the interaction/reaction between the peptide agent and the polymer in an organic solution; b) a biodegradable polymer; c) a pharmaceutically acceptable organic solvent; and d) optionally one or more excipients. The present invention also relates to a method of manufacturing and a method of use thereof.

  本发明提供了一种稳定的生物可降解聚合物组合物，用作肽类药物的控释输送系统。本发明的组合物包括a）与强酸形成的肽类药物的有益盐，该强酸最小化或防止有机溶液中肽类药物与聚合物之间的相互作用/反应; b）生物可降解聚合物; c）药学上可接受的有机溶剂; 和d）可选的一种或多种辅料。本发明还涉及一种制造方法和使用方法。
• SUSTAINED-RELEASE COMPOSITION AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Yamamoto Kazumichi

  公开号：US20120295848A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Present invention is to provide a sustained-release composition which contains a physiologically active substance in high content even when gelatin is not included, and suppresses its initial excessive release and, thus, can achieve a stable release rate over about one month. A sustained-release composition containing a lactic acid-glycolic acid polymer having a ratio or weight average molecular weight and number average molecular weight of about 1.90 or lower, or a salt thereof, and a physiologically active substance.

  本发明旨在提供一种持续释放组合物，其中即使不包含明胶，也含有高含量的生理活性物质，并抑制其初始过度释放，从而可以实现大约一个月的稳定释放速率。所述持续释放组合物包含一种乳酸-羟基乳酸聚合物，其重量平均分子量和数平均分子量之比约为1.90或更低，或其盐，以及一种生理活性物质。
• Protein-Polymer-Drug Conjugates
  申请人：Yurkovetskiy Aleksandr

  公开号：US20120321583A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该载体被一个或多个-LD-D取代，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接剂。还公开了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组成，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。
• Protein-polymer-drug conjugates
  申请人：Yurkovetskiy Aleksandr

  公开号：US08685383B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -LD-D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by LP. Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. LD and LP are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和多聚载体，该多聚载体被取代了一个或多个-LD-D，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到多聚载体上。每个D的出现都是独立的，具有分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到多聚载体的连接物。还披露了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的多聚支架，包括所述结合物的组成物，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。
• Auristatin Compounds and Conjugates Thereof
  申请人：Mersana Therapeutics, Inc.

  公开号：US20130309192A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  Auristatin compounds and conjugates thereof are provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently an Auristatin compound. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了Auristatin化合物及其共轭物。该共轭物包括基于蛋白质识别分子（PBRM）的识别分子和被取代一个或多个-LD-D的聚合物载体，其中蛋白质识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是独立的Auristatin化合物。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接剂。本文还揭示了用于与PBRM共轭形成聚合物-药物-PBRM共轭物的聚合物支架，包括所述共轭物的组成，其制备方法以及使用共轭物或其组成治疗各种疾病的方法。