2-(3-hydroxypropylamino)-4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole | 1119360-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(3-hydroxypropylamino)-4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole
• 英文别名: 2-(3-hydroxypropylamino)-4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole；3-[(4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazol-2-yl)amino]propan-1-ol
• CAS: 1119360-83-6
• 化学式: C₁₀H₉Br₄N₃O
• 分子量: 506.817
• InChiKey: AJXXOYFGWBSMRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxypropylamino)-4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole 在 氯化亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过固态 13C、15N NMR 光谱和 DFT 计算对 4,5,6,7-四溴苯并咪唑衍生物进行结构研究

  摘要：

  摘要 合成了在五元或六元饱和环中含有硫或氮原子的四溴苯并咪唑衍生物作为酪蛋白激酶（CK2）的潜在配体。这些化合物的结构数据对于理解它们作为抑制剂的抑制活性至关重要。记录了六种化合物的溶液和固态 13 C NMR 谱，以及其中两种化合物的 15 N MAS 谱。13 C CPMAS 光谱是通过与溶液数据进行比较并借助偶极去相和可变接触时间实验来指定的。通过屏蔽常数的 GIAO DFT 计算验证了 13 C 和 15 N 化学位移分配的正确性。溶液和固态化学位移值之间的差异是根据分子间相互作用来解释的。在 N 1 , N 2 -丙烯-2-氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑的固态 13 C 和 15 N NMR 光谱中出现的双峰共振表明晶体学晶胞中存在两个分子。为具有两个 N1' H…N3 氢键的二聚体计算的屏蔽常数表明缔合类型不影响碳屏蔽。两个互变异构体与 N1' H 和 N3 H 共存的可能性较小。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2008.08.001
• 作为产物：
  描述：

  1H-苯并咪唑-2-硫醇 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 2-(3-hydroxypropylamino)-4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型人蛋白激酶CK2和PIM-1双重抑制剂的合成及抗癌活性

  摘要：

  CK2 和 PIM-1 是丝氨酸/苏氨酸激酶，参与许多重要过程的调节，例如增殖、分化和凋亡。抑制 CK2 和 PIM-1 激酶活性已被证明可以通过诱导细胞凋亡来显着降低癌细胞的活力。设计并合成了一系列新型亲本 DMAT 氨基醇衍生物作为有效的双重 CK2/PIM-1 抑制剂。伴随着对重组CK2和PIM-1的抑制研究，获得的化合物对三种人癌细胞系，即急性淋巴细胞白血病(CCRF-CEM)、人慢性粒细胞白血病(K-562)、使用 MTT 测定评估乳腺癌 (MCF-7) 以及非癌细胞 (Vero)。通过基于流式细胞术的测定研究了用最具活性的化合物和先导化合物处理后的细胞凋亡和细胞周期进程的诱导。此外，分别通过定性/定量荧光测定和蛋白质印迹法评估了 K-562 细胞中的自噬诱导以及所有测试细胞系中 CK2 和 PIM-1 的细胞内抑制。在新开发的抑制剂中，1,1,1-三氟-3-[(4,5,6,7-

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics15071991

文献信息

• A compound, a process for its preparation, a pharmaceutical composition, use of a compound, a method for modulating or regulating serine/threonine kinases and a serine/threonine kinases modulating agent
  申请人：SELVITA S.A.

  公开号：EP2366695A1

  公开（公告）日：2011-09-21

  The subject of the inventions are a compound, a process for its preparation, a pharmaceutical composition, use of a compound, a method for modulating or regulating serine/threonine kinases and a serine/threonine kinases modulating agent. The present invention relates to novel small-molecule compounds with kinase inhibitory activity, having superior properties as pharmaceutical agents, production method thereof and uses thereof. In particular, this invention relates to new derivatives of tetrabromobenzimidazole with serine/threonine kinases inhibitory properties, preferably selected from the group of Pim, HIPK, DYRK and CLK kinases, which exhibits superior pharmacological actions, and can be useful for the treatment of disease conditions, especially cancers depending on serine/threonine kinases, such as leukemias and prostate cancer.

  这些发明的主题是一种化合物，其制备方法，一种药物组合物，一种化合物的用途，一种调节丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和丝氨酸/苏氨酸激酶调节剂。本发明涉及具有激酶抑制活性的新型小分子化合物，具有作为药物剂的优越性能，其生产方法及用途。具体而言，本发明涉及新型四溴苯并咪唑衍生物，具有丝氨酸/苏氨酸激酶抑制性质，优选来自Pim、HIPK、DYRK和CLK激酶组的，表现出优越的药理作用，并可用于治疗疾病状况，尤其是依赖于丝氨酸/苏氨酸激酶的癌症，如白血病和前列腺癌。
• DERIVATIVES OF TETRABROMOBENZIMIDAZOLE, A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME, A METHOF OF USING THE SAME, A METHOD FOR MODULATING OR REGULATING SERINE/THREONINE KINASES, AND SERINE/THREONINE KINASES MODULATING AGENT
  申请人：Brzozka Krzysztof

  公开号：US20110112091A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A derivative of tetrabromobenzimidazole, a process for the preparation thereof, a pharmaceutical composition, a method for using the same, a method for modulating or regulating serine/threonine kinases, and a serine/threonine kinases modulating agent. The invention relates to novel small-molecule compounds with kinase inhibitory activity, having superior properties as pharmaceutical agents, production method thereof and uses thereof. In particular, this invention relates to new derivatives of tetrabromobenzimidazole with Pim kinases inhibitory properties, which exhibits superior pharmacological actions, and can be useful for the treatment of disease conditions, especially cancers depending on Pim kinases, such as leukemias and prostate cancer.

  一种四溴苯并咪唑的衍生物，其制备方法，一种药物组合物，一种使用该衍生物的方法，一种调节丝氨酸/苏氨酸激酶的方法，以及一种丝氨酸/苏氨酸激酶调节剂。该发明涉及具有激酶抑制活性的新型小分子化合物，具有作为药物剂的优越性能，其生产方法和用途。具体而言，本发明涉及具有Pim激酶抑制性能的四溴苯并咪唑的新衍生物，表现出卓越的药理作用，并可用于治疗疾病，特别是依赖于Pim激酶的白血病和前列腺癌等癌症。
• DERIVATIVES OF TETRABROMOBENZIMIDAZOLE, A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME, A METHOD OF USING THE SAME, A METHOD FOR MODULATING OR REGULATING SERINE/THREONINE KINASES, AND SERINE/THREONINE KINASES MODULATING AGENT
  申请人：Brzozka Krzysztof

  公开号：US20110230481A2

  公开（公告）日：2011-09-22

  A derivative of tetrabromobenzimidazole, a process for the preparation thereof, a pharmaceutical composition, a method for using the same, a method for modulating or regulating serine/threonine kinases, and a serine/threonine kinases modulating agent. The invention relates to novel small-molecule compounds with kinase inhibitory activity, having superior properties as pharmaceutical agents, production method thereof and uses thereof. In particular, this invention relates to new derivatives of tetrabromobenzimidazole with Pim kinases inhibitory properties, which exhibits superior pharmacological actions, and can be useful for the treatment of disease conditions, especially cancers depending on Pim kinases, such as leukemias and prostate cancer.

  一种四溴苯并咪唑衍生物，其制备方法，制药组合物，使用方法，调节/调控丝氨酸/苏氨酸激酶的方法和丝氨酸/苏氨酸激酶调节剂。本发明涉及具有激酶抑制活性的新型小分子化合物，具有优越的药物特性，其生产方法和用途。特别是，本发明涉及四溴苯并咪唑的新衍生物，具有Pim激酶抑制性质，表现出优越的药理作用，并可用于治疗疾病，特别是依赖于Pim激酶的癌症，如白血病和前列腺癌。
• Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
  申请人：Brown Dennis M.

  公开号：US10383847B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutically active agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo. In particular, the therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo, are effective Nek9 inhibitors. The active agent, such as meisoindigo, can act as a Nek9 inhibitor. The active agent can be used together with Nek9 inhibitors or agents that inhibit the expression of Nek9.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来提高以前受次优治疗性能限制的治疗活性制剂的疗效的方法和组合物。这种方法和组合物特别适用于选自以下组别的治疗活性剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素或靛红素类似物的衍生物；(iv) 包含靛红素、靛红素类似物或靛红素或靛红素类似物衍生物的药物组合物，特别是甲异靛。特别是，选自以下组别的治疗活性剂是有效的 Nek9 抑制剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素的衍生物或靛红素的类似物；以及 (iv) 由靛红素、靛红素的类似物或靛红素的衍生物或靛红素的类似物，特别是 meisoindigo 组成的药物组合物。活性剂，如 meisoindigo，可作为 Nek9 抑制剂。活性剂可与 Nek9 抑制剂或抑制 Nek9 表达的制剂一起使用。
• A COMPOUND, A PROCESS FOR ITS PREPARATION, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USE OF A COMPOUND, A METHOD FOR MODULATING OR REGULATING SERINE/THREONINE KINASES AND A SERINE/THREONINE KINASES MODULATING AGENT
  申请人：SELVITA S.A.

  公开号：EP2499117A1

  公开（公告）日：2012-09-19