methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate | 158504-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 8-amino-7-nitro-1,4-benzodioxan-5-carboxylate；methyl 5-amino-6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylate
• CAS: 158504-38-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₆
• 分子量: 254.199
• InChiKey: WWAAAJPFWMYTHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate 在 盐酸 、 三甲基铝 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-((2-chloro-6-fluorophenyl)amino)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-1H-[1,4]dioxino[2',3':3,4]benzo[1,2-d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE LA MPGES-1

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，作为m PGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（m PGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗来自多种疾病或状况的疼痛和/或炎症方面非常有用，如哮喘、骨关节炎、风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2013153535A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二氧-5-甲醛 在 palladium on activated charcoal 、 氨基磺酸 、 氢气 、 溴 、 硝酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 potassium nitrate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -55.0~90.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 61.83h， 生成 methyl 8-amino-7-nitro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE LA MPGES-1

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，作为m PGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（m PGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗来自多种疾病或状况的疼痛和/或炎症方面非常有用，如哮喘、骨关节炎、风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2013153535A1

文献信息

• Synthesis, Structure−Affinity Relationships, and Radiolabeling of Selective High-Affinity 5-HT₄ Receptor Ligands as Prospective Imaging Probes for Positron Emission Tomography
  作者：Rong Xu、Jinsoo Hong、Cheryl L. Morse、Victor W. Pike

  DOI：10.1021/jm100668r

  日期：2010.10.14

  In a search for high-affinity receptor ligands that might serve for development as radioligands for the imaging of brain 5-HT4 receptors in vivo with positron emission tomography (PET), structural modifications were made to the high-affinity 5-HT4 antagonist (1-butylpiperidin-4-yl)methyl 8-amino-7-iodo-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxylate (1, SB 207710). These modifications were made mainly

  在寻找可用作放射性配体的高亲和力受体配体，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 在体内成像脑 5-HT 4受体时，对高亲和力 5-HT 4拮抗剂进行了结构修饰(1-丁基哌啶-4-基)甲基 8-氨基-7-碘-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-5-羧酸酯 ( 1 , SB 207710)。这些修饰主要在酯键的芳基侧进行，以允许用正电子发射体快速标记羧酸组分，碳 11 ( t 1/2 = 20.4 min) 或氟 18 ( t 1/2= 109.7 分钟），并且包括 (i) 用小的取代基如腈、甲基或氟取代碘原子，(ii) 8-氨基的甲基化，(iii) 二恶烷环的打开，以及（ iv) N-烷基组长度的改变。发现了重组人 5-HT 4受体的高亲和力配体，这些配体适合用正电子发射体进行标记，并且具有作为成像探针的开发潜力。开环放射性配体（（[甲氧基- 11 C]1-丁基哌啶-4-基）4-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯；[
• Tricyclic heterocyclic compounds as 5-HT.sub.4 receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：US05705509A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X.sub.1 --(CH.sub.2).sub.x --X.sub.2 and the aromatic carbon atoms to which they are attached form 5-7 membered ring wherein X.sub.1 is O or S; X.sub.2 is O, S, NR.sub.5 or NR.sub.6 CO wherein R.sub.5 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; or one of X.sub.1 and X.sub.2 is O, S or CH.sub.2 and the other is CH.sub.2 ; x is 1, 2 or 3; R.sub.1 and R.sub.2 together are Q--CH.sub.2 --CH.sub.2, Q--CH.dbd.CH, or Q--CH.dbd.N where Q is linked either to the R.sub.1 or the R.sub.2 substitution position and Q is O, S or NR.sub.t wherein R.sub.t is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sub.3 is hydrogen halo, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy or amino; R.sub.4.sup.1 and R.sub.4.sup.2 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; Y is O or NH; Z is of sub-formula (a), (b) or (c) and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders. ##STR1##

  化合物的式子（I）或其药学上可接受的盐，其中X.sub.1--(CH.sub.2).sub.x--X.sub.2和它们所连接的芳香碳原子形成5-7元环，其中X.sub.1是O或S；X.sub.2是O，S，NR.sub.5或NR.sub.6 CO，其中R.sub.5是氢或C.sub.1-6烷基；或者X.sub.1和X.sub.2中的一个是O，S或CH.sub.2，另一个是CH.sub.2；x为1、2或3；R.sub.1和R.sub.2在一起是Q--CH.sub.2--CH.sub.2，Q--CH.dbd.CH或Q--CH.dbd.N，其中Q链接到R.sub.1或R.sub.2取代位置之一，Q为O，S或NR.sub.t，其中R.sub.t为氢或C.sub.1-6烷基；R.sub.3为氢卤素，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或氨基；R.sub.4.sup.1和R.sub.4.sup.2分别为氢或C.sub.1-6烷基；Y为O或NH；Z为亚式（a）、（b）或（c）的亚基，并用作治疗胃肠道疾病、心血管疾病和中枢神经系统疾病的药物。
• Discovery of 2-((2-chloro-6-fluorophenyl)amino)- N -(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-1-methyl-7,8-dihydro-1 H -[1,4]dioxino[2′,3′:3,4]benzo[1,2- d ]imidazole-5-carboxamide as potent, selective and efficacious microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 (mPGES-1) inhibitor
  作者：Nagarajan Muthukaman、Sanjay Deshmukh、Neelam Sarode、Shital Tondlekar、Macchindra Tambe、Dnyandeo Pisal、Mahamadhanif Shaikh、Vidya G. Kattige、Srinivasa Honnegowda、Vikas Karande、Abhay Kulkarni、Satyawan B. Jadhav、Mahamad Yunnus A. Mahat、Girish S. Gudi、Neelima Khairatkar-Joshi、Laxmikant A. Gharat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.079

  日期：2016.12

  The discovery and SAR of potent, selective dioxane-fused tricyclic benz[d]imidazole derivatives as mPGES-1 inhibitor are herein described. Various amide modifications in this series afforded many potent mPGES-1 inhibitors, of which 17d proved to be suitable for further profiling in vivo. Compound 17d (24(2-chloro-6-fluorophenyl)amino)-N-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pheny1)-1-methy1-7,8-dihydro-1H- [1,4]dioxino[2',3':3,4]benzo[1,2-dlimidazole-5-carboxamide) exhibited excellent mPGES-1 enzyme (IC50: 8 nM), cell (A549 IC50: 16.24 nM) and human whole blood potency (IC50: 249.9 nM). In rodent species, 17d strongly inhibited guinea pig mPGES-1 (IC50: 10.79 nM), but not the rat and mouse enzyme. Furthermore 17d displayed excellent in vitro selectivity over mPGES-2, cPGES, COX-enzymes (COX-1, 2), selectivity against other prostanoid synthases, favorable hERG and CEREP panel profile. Likewise, our lead 17d demonstrated good oral pharmacokinetic profiles and good CNS B/P ratio in rat and guinea pig. Lead 17d also unveiled good efficacy in LPS-induced thermal hyperalgesia pain model with ED50 of 36.7 mg/kg, respectively. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0681583B1

  公开（公告）日：1997-10-22
• US5705509A
  申请人：——

  公开号：US5705509A

  公开（公告）日：1998-01-06