(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate | 1048948-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: 1H-Imidazole-4-carboxylic acid, 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 1048948-20-4
• 化学式: C₂₉H₃₀N₆O₆
• 分子量: 558.594
• InChiKey: VVOQIGQSIRZOIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 151.5h， 生成 (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  奥美沙坦酯关键中间体咪唑 N-3 区域异构杂质的鉴定、合成和理解

  摘要：

  三苯甲基奥美沙坦乙酯 (TOEE) 是已上市的血管紧张素 II 受体阻滞剂奥美沙坦酯的关键中间体，它使用两个嵌段通过N-烷基化反应构建，其中咪唑N该中间体的-1 异构体是先前报道的唯一异构体产品。出乎意料的是，从实验室试验样本中，检测到与 TOEE 具有相同分子量的不需要的杂质（水平为 0.2-0.3%），并假定为 TOEE 的 N-3 区域异构杂质。因此，设计了五步内酯开环合成路线，并成功地用于获得该杂质，其结构与 NMR 和质谱完全匹配。随后的 SCXRD 表征直接证实了它是 N-3 区域异构体的初步推测，这是首次报道。接下来，合成了两种下游的活性药物成分（API）杂质，其中API的N-3杂质在欧洲药典色谱法下被证明与API分子密不可分，引入杂质鉴定的风险。为满足质量控制要求，开展了以杂质追踪和下游杂质控制策略为重点的序列调查。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00002

文献信息

• Process for the preparation of olmesartan medoxomil
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto

  公开号：EP1816131A1

  公开（公告）日：2007-08-08

  The present invenion relates to an improved process for the manufacture of olmesartan and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof as an active ingredient of a medicament for the treatment of hypertension and related diseases and conditions.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制造奥美沙坦及其药用可接受的盐和酯，作为治疗高血压及相关疾病和症状的药物的活性成分。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLMESARTAN MEDOXOMIL
  申请人：Zupancic Silvo

  公开号：US20090131680A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to an improved process for the manufacture of olmesartan and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof as an active ingredient of a medicament for the treatment of hypertension and related diseases and conditions.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制造奥美沙坦及其药用可接受的盐和酯，作为治疗高血压和相关疾病和症状的药物的活性成分。
• 1-Biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0503785B1

  公开（公告）日：2001-04-25
• PHARMACEUTICAL FOR PREVENTION OR TREATMENT OF BONE METABOLIC DISEASE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1884240B1

  公开（公告）日：2009-11-11
• MEDICINAL AGENT FOR TREATMENT OF AMYLOID BETA-INDUCED CEREBRAL CIRCULATION OR CEREBRAL BLOOD FLOW DISORDERS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2174666B1

  公开（公告）日：2013-12-18