2-三氟甲基-腺苷酸 | 4627-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-三氟甲基-腺苷酸
• 英文名称: 2-Trifluoromethyl-adenosine
• 英文别名: 2-Trifluormethyl-adenosin；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(trifluoromethyl)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 4627-40-1
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃N₅O₄
• 分子量: 335.243
• InChiKey: XZAXKLMYAMKNFC-UUOKFMHZSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-195 °C
• 沸点：
  502.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-三氟甲基-腺苷酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 磷酸三甲酯 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于连续磺基转移酶活性监测和通过 19F NMR 光谱筛选抑制剂的氟化磷酸腺苷 5'-磷酸硫酸盐类似物

  摘要：

  磺基转移酶 (ST) 是普遍存在的酶，它们参与大量涉及硫酰基 (SO 3 ) 转移的生物过程。3'-磷酸腺苷 5'-磷酸硫酸盐 (PAPS) 是通用的 ST 辅因子，是细胞中的“活性硫酸盐”来源。在这里，我们报告了在腺嘌呤的 C2 或 C8 位置带有氟或三氟甲基取代基的三种氟化 PAPS 类似物的合成，以及它们作为替代辅因子的评估，使 ST 活性能够通过 fluorine-19 核磁进行量化和实时监测。共振( 19 F NMR)光谱。使用植物 AtSOT18 和人类 SULT1A3 作为两种模型酶，我们揭示了氟化 PAPS 类似物在酶识别和工作方面显示出互补特性。19 F NMR pH 范围，是研究 ST 的有吸引力的多功能工具。最后，我们开发了一种19 F NMR 检测方法，用于筛选针对 SULT1A3 的潜在抑制剂，从而突出了氟化 PAPS 类似物在发现 ST 相关疾病药物中的可能用途。

  DOI：

  10.1021/acschembio.1c00978
• 作为产物：
  描述：

  N⁶,2′,3′,5′-tri-O-tetraacetyl-2-trifluoromethyladenosine 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到2-三氟甲基-腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基化嘌呤核糖核苷酸的合成及其作为19F NMR探针的评估。

  摘要：

  受保护的鸟苷和腺苷核糖核苷以及鸟嘌呤核苷酸很容易被核碱基内的CF3取代基官能化。在自由基产生条件下，被保护的鸟嘌呤在C8位置被三氟甲基化，产率高达95％，鸟苷5'-低聚磷酸酯的产率高达35％。在腺苷的情况下，三氟甲基化的选择性在很大程度上取决于官能团的保护策略，并导致一组具有不同取代模式（C8，C2或两者）的CF3修饰核苷，收率高达37％。基于亚磷酰胺基化学的进一步转化以良好的产率提供了各种CF 3取代的单和二核苷低聚磷酸盐。用三种不同的人类核苷酸水解酶（Fhit，DcpS和cNIIIB）证明了三氟甲基化核苷酸作为探针进行基于19F NMR的实时酶反应监测的实用性。底物和产物的共振被充分分离，以能够有效跟踪感兴趣的每种酶活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03198

文献信息

• [EN] MODIFIED NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF<br/>[FR] MOLÉCULES D'ACIDE NUCLÉIQUE MODIFIÉES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MODERNA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014093924A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present disclosure provides modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and methods of using them.

  本公开提供了经修改的核苷、核苷酸和核酸，以及它们的使用方法。
• [EN] TRANSLATIONAL ENHANCERS AND RELATED METHODS<br/>[FR] AMPLIFICATEURS DE TRADUCTION ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021001739A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to novel translational enhancers comprising an eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) ligand attached to a dinucleotide. The present disclosure also relates to RNA molecules (e.g., mRNAs) comprising the novel translational enhancers, which imparts properties to the RNA molecules that are advantageous to therapeutic development, methods of using RNA molecules comprising such novel translational enhancers for therapeutic uses, as well as kits containing the translational enhancers.

  本公开涉及包含连接到二核苷酸的真核起始因子4E（eIF4E）配体的新型转译增强剂。本公开还涉及包含这些新型转译增强剂的RNA分子（例如mRNA），这些RNA分子赋予了对治疗开发有利的特性，以及使用包含这些新型转译增强剂的RNA分子进行治疗用途的方法，以及包含转译增强剂的试剂盒。
• [EN] POLYNUCLEOTIDES ENCODING LIPOPROTEIN LIPASE FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA<br/>[FR] POLYNUCLÉOTIDES CODANT POUR LA LIPOPROTÉINE LIPASE DESTINÉS AU TRAITEMENT DE L'HYPERLIPIDÉMIE
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017201333A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The invention relates to mRNA therapy for the treatment of hyperlipidemia. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human lipoprotein lipase (LPL), isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising LPL. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto, mRNA therapeaies of the invention increase and/or restore deficient levels of LPL expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of triglycerides associated with deficient LPL activity in subjects.

  该发明涉及mRNA疗法用于治疗高脂血症。该发明中使用的mRNA，在体内给予时，编码人类脂蛋白脂肪酶（LPL）、其异构体、其功能性片段以及包含LPL的融合蛋白。该发明中的mRNA最好被封装在脂质纳米颗粒（LNPs）中，以实现对受试者的细胞和/或组织的高效传递，当给予治疗时，该发明中的mRNA疗法增加和/或恢复受试者中LPL表达和/或活性的不足水平。该发明中的mRNA疗法进一步降低与受试者中LPL活性不足相关的甘油三酯水平。
• [EN] POLYNUCLEOTIDES ENCODING JAGGED1 FOR THE TREATMENT OF ALAGILLE SYNDROME<br/>[FR] POLYNUCLÉOTIDES CODANT POUR JAGGED1 POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME D'ALAGILLE
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017201342A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The invention relates to mRNA therapy for the treatment of Alagille syndrome (ALGS), mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode JAGGED 1 (JAG1), isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising JAG1, mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of JAG1 expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of toxic metabolites associated with deficient JAG1 activity in subjects.

  该发明涉及用于治疗艾拉吉尔综合征（ALGS）的mRNA疗法，该发明中使用的mRNA，在体内给予时，编码JAGGED 1（JAG1）、其同工异构体、其功能性片段以及包含JAG1的融合蛋白，该发明的mRNA最好被封装在脂质纳米颗粒（LNPs）中，以实现对受试者的细胞和/或组织的有效传递，当向受试者施用时。该发明的mRNA疗法增加和/或恢复受试者中JAG1表达和/或活性的不足水平。该发明的mRNA疗法进一步降低与受试者中JAG1活性不足相关的有毒代谢物水平。
• [EN] POLYNUCLEOTIDES ENCODING CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] POLYNUCLÉOTIDES CODANT POUR UN RÉGULATEUR DE CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE FIBROSE KYSTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017201347A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The invention relates to mRNA therapy for the treatment of cystic fibrosis. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising CFTR. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of CFTR expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of toxic metabolites associated with deficient CFTR activity in subjects.

  该发明涉及mRNA治疗囊性纤维化的方法。该发明中使用的mRNAs在体内施用时，编码囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）、其同工型、功能性片段以及包含CFTR的融合蛋白。该发明中的mRNAs最好被封装在脂质纳米粒子（LNPs）中，以实现有效地传递到受试者的细胞和/或组织，当施用给受试者时。该发明的mRNA治疗方法增加和/或恢复受试者中CFTR表达和/或活性的不足水平。该发明的mRNA治疗方法进一步降低与受试者中CFTR活性不足相关的有毒代谢物的水平。