3-O-descladinosyl-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoerythromycin A | 929894-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-O-descladinosyl-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoerythromycin A
• 英文别名: 3-O-descladinosyl-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoEry A；3-descladinosyl-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoEry A；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,13-trihydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-10-prop-2-enoxy-1-oxa-7-azacyclopentadecane-6,15-dione
• CAS: 929894-26-8
• 化学式: C₃₂H₅₈N₂O₁₀
• 分子量: 630.82
• InChiKey: MWFVAVURCHSGCE-ZXENHMTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-descladinosyl-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoerythromycin A 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-O-[3-(2-[(3-carboxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)piperazin-1-yl])propanoyl]-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoerythromycinA
  参考文献：
  名称：

  新型15元8a-azahomoerythromycin A酰化物的合成：对C-3和C-6位置的抗菌活性进行结构修饰的结果

  摘要：

  已经发现了一系列新颖的6 - O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A 3- O-酰化物，其对关键的呼吸道病原体具有有效的活性，所述病原体包括对红霉素具有诱导性和组成型抗性的病原体。该系列15na和15nd中最好的化合物显示出与telithromycin相当的活性，尤其是对流感嗜血杆菌和构成性MLS B耐药的肺炎链球菌和化脓性链球菌菌株。此外，15na表现出许多类似药物的特性，包括有利的药代动力学特性和体内功效。例如，15na表现出良好的口服生物利用度（平均F = 42％），并且在体内对红霉素易感性肺炎链球菌的疗效优于telithromycin（1）。因此，15na具有进一步开发这种新型大环内酯类抗生素的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.022
• 作为产物：
  描述：

  6-O-allyl-8a-aza-8a-homoerythromycin A 在 水 作用下， 生成 3-O-descladinosyl-6-O-allyl-8a-aza-8a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  新型8a-Aza-8a-同型红霉素A酮化物的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列新颖的6-O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A酮醇化物，并评价了其体外抗菌活性。合成的关键战略要素包括碱诱导ë - ž 3-异构ö -descladinosyl -6- ö -allylerythromycin A 9（ë） -肟接着将得到的9（的环扩张反应Ž） -肟经由贝克曼重排。酮醇酯显示对多种易受红霉素和大环内酯-林可酰胺-链霉菌素B（MLS B）耐药革兰氏阳性和精制革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并显示了与泰利霉素和红霉素相当的体外活性。

  DOI：

  10.1021/jm100711p

文献信息

• Novel hybrids of 15-membered 8a- and 9a-azahomoerythromycin A ketolides and quinolones as potent antibacterials
  作者：Dražen Pavlović、Andrea Fajdetić、Stjepan Mutak

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.024

  日期：2010.12

  well as fastidious Gram-negative pathogens. The best compounds in this series overcome all types of resistance in relevant clinical Gram-positive pathogens and display hitherto unprecedented in vitro activity against the constitutively MLSB-resistant strain of Staphylococcus aureus. In addition, they also represent an improvement over telithromycin (2) and cethromycin (3) against fastidious Gram-negative

  合成了一系列新颖的6-O-取代和6,12-二-O-取代的8a-氮杂-8a-红霉素A和9a-氮杂-9a-红霉素A酮醇化物，并评估了其对一组抗菌肽的体外抗菌活性。代表性的红霉素易感和抗红霉素的测试菌株。还合成了另一系列的基于14元红霉素肟支架的酮缩酮，与15元氮杂红霉素类似物相比，它们具有抗菌活性。一般而言，结构活性研究表明，与9a-azahomoerythromycin系列中相应的15元类似物相比，14元酮化物显示出良好的抗菌活性。但是，在8a-azahomoerythromycin系列中，B）抗性革兰氏阳性病原体以及挑剔的革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并且对金黄色葡萄球菌的组成型MLS B耐药菌株显示出前所未有的体外活性。此外，它们还代表了针对抗革兰氏阴性病原体流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的泰利霉素（2）和cethromycin（3）的改良。
• [EN] NOVEL 6-O-SUBSTITUTED 15-MEMBERED 8A- AND 9A-LACTAMS<br/>[FR] NOUVEAUX 8A- ET 9A-LACTAMES À 15 CHAÎNONS 6-O-SUBSTITUÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE ZAGREB

  公开号：WO2010015703A2

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention relates to novel anti-bacterial 15-membered 6-O-substituted-8a-aza-8a- homoerythromycin A and 6-O-substituted-9a-aza-9a-homoerythromycin A, their 6-O- substituted-3-O-decladinosyl-3-oxy and 6-O-substituted-3-O-decladinosyl-3-oxo compound of the general formula (I), wherein A represents NH; and B simultaneously represents -C(O)-, or A represents -C(O)- and B simultaneously represents NH; R4 represents: a straight or branched chain C3-C7 alkyl group containing a moiety selected from piperazin-1,4-yl, 2-methyl-piperazin-1,4-yl, 2-methyl-piperazin-1,4-yl-S(O)2, NH and N(CH3), or containing two NH moieties; wherein the second alkyl carbon atom is substituted by a hydroxy substituent, and the terminal carbon atom or heteroatom is substituted by phenyl (itself optionally substituted); or prop-2-enyl (i.e. allyl) optionally substituted by naphthyl or quinolinyl; or CH2-oxiranyl group; and R5 represents (a) dimethylamino [-N(CH3)2] or (b) dimethylamino-N-oxide [-N(O)(CH3)2] group.
• Synthesis of novel 15-membered 8a-azahomoerythromycin A acylides: Consequences of structural modification at the C-3 and C-6 position on antibacterial activity
  作者：Dražen Pavlović、Scott Kimmins、Stjepan Mutak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.022

  日期：2017.1

  A novel series of 6-O-substituted 8a-aza-8a-homoerythromycin A 3-O-acylides has been discovered with potent activity against key respiratory pathogens, including those inducibly and constitutively resistant to erythromycin. The best compounds in this series 15na and 15nd showed activity comparable to telithromycin, especially against Haemophilus influenzae and constitutively MLSB-resistant strains

  已经发现了一系列新颖的6 - O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A 3- O-酰化物，其对关键的呼吸道病原体具有有效的活性，所述病原体包括对红霉素具有诱导性和组成型抗性的病原体。该系列15na和15nd中最好的化合物显示出与telithromycin相当的活性，尤其是对流感嗜血杆菌和构成性MLS B耐药的肺炎链球菌和化脓性链球菌菌株。此外，15na表现出许多类似药物的特性，包括有利的药代动力学特性和体内功效。例如，15na表现出良好的口服生物利用度（平均F = 42％），并且在体内对红霉素易感性肺炎链球菌的疗效优于telithromycin（1）。因此，15na具有进一步开发这种新型大环内酯类抗生素的巨大潜力。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel 8a-Aza-8a-homoerythromycin A Ketolides
  作者：Dražen Pavlović、Stjepan Mutak

  DOI：10.1021/jm100711p

  日期：2010.8.12

  A series of novel 6-O-substituted 8a-aza-8a-homoerythromycin A ketolides was synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activity. Key strategic elements of the synthesis include the base-induced E−Z isomerization of 3-O-descladinosyl-6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime followed by ring-expanding reaction of the resulting 9(Z)-oxime via Beckmann rearrangement. The ketolides showed potent activity

  合成了一系列新颖的6-O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A酮醇化物，并评价了其体外抗菌活性。合成的关键战略要素包括碱诱导ë - ž 3-异构ö -descladinosyl -6- ö -allylerythromycin A 9（ë） -肟接着将得到的9（的环扩张反应Ž） -肟经由贝克曼重排。酮醇酯显示对多种易受红霉素和大环内酯-林可酰胺-链霉菌素B（MLS B）耐药革兰氏阳性和精制革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并显示了与泰利霉素和红霉素相当的体外活性。