methyl (3E,5Z)-3-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-3,5-dienoate | 1207069-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (3E,5Z)-3-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-3,5-dienoate
• CAS: 1207069-38-2
• 化学式: C₁₄H₂₃BO₄
• 分子量: 266.145
• InChiKey: LUHKKTKFCQRQGS-BYSFRFKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3E,5Z)-3-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-3,5-dienoate 、 methyl (2Z)-2-[(1S,3R,7S,11R,12S,13E,15R,17R)-11-[(E)-2-iodoethenyl]-12,15-dimethyl-9-oxo-10,21,22-trioxatricyclo[15.3.1.13,7]docos-13-en-5-ylidene]acetate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三苯胂 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到(-)-exiguolide
  参考文献：
  名称：

  （-）-Exiguolide及其类似物的全合成和生物学评估

  摘要：

  我们在这里描述了天然对映体（-）-exiguolide的对映选择性全合成。亚甲基双（四氢吡喃）亚结构是通过利用烯烃交叉复分解组装易得的无环链段以及分子内氧杂共轭环化和还原醚化形成四氢吡喃环而有效合成的。通过Julia-Kocienski耦合和Yamaguchi宏观内酯化，以有效的方式构建了由20个成员组成的大环框架。最后，（E，Z，E三烯侧链通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入，以完成总合成。评估合成（-）-Exiguolide对一组人类癌细胞系的生长抑制活性，首次阐明该天然产物是针对NCI-H460人类肺大细胞癌和A549人类肺的有效抗增殖剂腺癌细胞系。此外，我们研究了（-）-Exiguolide的结构-活性关系，该关系阐明了C5-甲氧基羰基亚甲基基团和侧链的长度对于有效活性很重要。

  DOI：

  10.1002/chem.201003135
• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 3-methylhex-3-en-5-ynoate 、 频那醇硼烷 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 三乙胺 、 三环己基膦 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以70%的产率得到methyl (3E,5Z)-3-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexa-3,5-dienoate
  参考文献：
  名称：

  （-）-Exiguolide的全合成

  摘要：

  天然对映体（-）-exiguolide的全合成是首次完成。通过连续的烯烃交叉复分解/分子内的氧杂共轭物加成/还原性醚化有效地合成了双（四氢吡喃）亚基。通过山口宏观内酯化来实现20元大环的构建。通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入（E，Z，E）-三烯侧链，从而完成了总合成过程。

  DOI：

  10.1021/ol902778y

文献信息

• MACROLIDE COMPOUND HAVING ANTICANCER EFFECT
  申请人：Fuwa Haruhiko

  公开号：US20130281714A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention relates to a macrolide compound expected to have a cell growth-inhibiting activity and a novel anticancer drug utilizing the compound. Specifically, the invention relates to a compound represented by Formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and relates to a cell growth inhibitor and an anticancer drug each containing the compound or the salt as an active ingredient.

  本发明涉及一种大环内酯化合物，预计具有细胞生长抑制活性，并利用该化合物制备一种新型抗癌药物。具体来说，本发明涉及由化学式（I）或（II）表示的化合物或其药用盐，并涉及一种细胞生长抑制剂和一种抗癌药物，每种药物均含有该化合物或盐作为活性成分。
• Total synthesis and biological evaluation of (−)-exiguolide analogues: importance of the macrocyclic backbone
  作者：Haruhiko Fuwa、Kana Mizunuma、Makoto Sasaki、Takaya Suzuki、Hiroshi Kubo

  DOI：10.1039/c3ob40131f

  日期：——

  (−)-Exiguolide (1), isolated from the marine sponge Geodia exigua, has been shown to inhibit the growth of the A549 human lung adenocarcinoma and NCI-H460 human lung large cell carcinoma cells in vitro. In this study, we synthesized structural analogues of 1 to explore its skeletal structure–activity relationships and found that the C18 methyl group and the configuration of the C16–C17 double bond

  （-）-Exiguolide（1），从海洋海绵Geodia exigua分离，已显示在体​​外抑制A549人肺腺癌和NCI-H460人肺大细胞癌细胞的生长。在这项研究中，我们合成了1的结构类似物以探索其骨架结构与活性之间的关系，并发现C18甲基和C16-C17双键1的构型对于有效的抗增殖活性很重要。此外，我们通过总合成后期中间体的多样化制备了一系列1的侧链类似物，发现1的三烯侧链 可以在不显着丧失活性的情况下对其进行一定程度的修饰，前提是路易斯碱性杂原子位于末端。
• Total Synthesis and Biological Assessment of (−)-Exiguolide and Analogues
  作者：Haruhiko Fuwa、Takaya Suzuki、Hiroshi Kubo、Takao Yamori、Makoto Sasaki

  DOI：10.1002/chem.201003135

  日期：2011.2.25

  We describe herein an enantioselective total synthesis of (−)‐exiguolide, the natural enantiomer. The methylene bis(tetrahydropyran) substructure was efficiently synthesized by exploiting olefin cross‐metathesis for the assembly of readily available acyclic segments and intramolecular oxa‐conjugate cyclization and reductive etherification for the formation of the tetrahydropyran rings. The 20‐membered

  我们在这里描述了天然对映体（-）-exiguolide的对映选择性全合成。亚甲基双（四氢吡喃）亚结构是通过利用烯烃交叉复分解组装易得的无环链段以及分子内氧杂共轭环化和还原醚化形成四氢吡喃环而有效合成的。通过Julia-Kocienski耦合和Yamaguchi宏观内酯化，以有效的方式构建了由20个成员组成的大环框架。最后，（E，Z，E三烯侧链通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入，以完成总合成。评估合成（-）-Exiguolide对一组人类癌细胞系的生长抑制活性，首次阐明该天然产物是针对NCI-H460人类肺大细胞癌和A549人类肺的有效抗增殖剂腺癌细胞系。此外，我们研究了（-）-Exiguolide的结构-活性关系，该关系阐明了C5-甲氧基羰基亚甲基基团和侧链的长度对于有效活性很重要。
• Total Synthesis of (−)-Exiguolide
  作者：Haruhiko Fuwa、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/ol902778y

  日期：2010.2.5

  Total synthesis of (−)-exiguolide, the natural enantiomer, has been accomplished for the first time. The bis(tetrahydropyran) subunit was efficiently synthesized via consecutive olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate addition/reductive etherification. Construction of the 20-membered macrocycle was achieved by Yamaguchi macrolactonization. Stereoselective introduction of the (E,Z,E)-triene

  天然对映体（-）-exiguolide的全合成是首次完成。通过连续的烯烃交叉复分解/分子内的氧杂共轭物加成/还原性醚化有效地合成了双（四氢吡喃）亚基。通过山口宏观内酯化来实现20元大环的构建。通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入（E，Z，E）-三烯侧链，从而完成了总合成过程。