2',3'-di-o-acetyl-5'-(tert-butyldimethylsilyloxyethylthio)-5'-deoxyadenosine | 198011-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-di-o-acetyl-5'-(tert-butyldimethylsilyloxyethylthio)-5'-deoxyadenosine
• CAS: 198011-69-7
• 化学式: C₂₂H₃₅N₅O₆SSi
• 分子量: 525.701
• InChiKey: ODOGRHWAKJVYKL-QTQZEZTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  140.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-di-o-acetyl-5'-(tert-butyldimethylsilyloxyethylthio)-5'-deoxyadenosine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 di-O-acetyl HETA
  参考文献：
  名称：

  Antitrypanosomal activity of purine nucleosides can be enhanced by their conversion to O-acetylated derivatives

  摘要：

  本研究对15种嘌呤核苷及其O-乙酰化酯衍生物在体外抗非洲锥虫病活性方面进行了研究，包括LAB 110 EATRO亚型的Trypanosoma brucei brucei和两种Trypanosoma brucei rhodesiense的临床分离株。首先比较了LAB 110 EATRO亚型的活性。其中三种核苷类似物没有显著活性（50%抑制浓度[IC50]大于100微米），无论它们是否被乙酰化；三种核苷显示出几乎相等的活性（IC50小于5微米）的母化合物和O-乙酰化衍生物；九种核苷在O-乙酰化后显示出显著改善的活性（大于或等于3倍）；在这九种类似物中，有六种显示出至少比其母核苷高10倍的活性。最显着的结果是四个表面上无活性的化合物，在O-乙酰化后显示出IC50小于或等于25微米的活性。当这一系列化合物对T. brucei rhodesiense分离物（KETRI 243和KETRI 269）进行测试时，它们的抗非洲锥虫病效果与EATRO 110株观察到的相当。因此，我们对嘌呤核苷的研究确定了O-乙酰化一直改善它们的体外抗非洲锥虫病活性。这种观察到的现象与它们的细胞酶靶点（即S-腺苷甲硫氨酸、多胺或嘌呤拯救途径）无关。基于我们的结果，建议常规制备O-乙酰化嘌呤核苷进行体外筛选抗非洲锥虫病活性，因为O-乙酰化将几种无活性的核苷转化为具有显著活性的化合物，可能通过改善摄取特性。与其母核苷比较，O-乙酰化嘌呤核苷在体内治疗上可能具有优势，这一可能性应在对这种结构类的锥虫药物进行未来评估时予以考虑。

  DOI：

  10.1128/aac.40.11.2567
• 作为产物：
  描述：

  5'-deoxy-5'-<(2-hydroxyethyl)thio>adenosine 生成 2',3'-di-o-acetyl-5'-(tert-butyldimethylsilyloxyethylthio)-5'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  Antitrypanosomal activity of purine nucleosides can be enhanced by their conversion to O-acetylated derivatives

  摘要：

  本研究对15种嘌呤核苷及其O-乙酰化酯衍生物在体外抗非洲锥虫病活性方面进行了研究，包括LAB 110 EATRO亚型的Trypanosoma brucei brucei和两种Trypanosoma brucei rhodesiense的临床分离株。首先比较了LAB 110 EATRO亚型的活性。其中三种核苷类似物没有显著活性（50%抑制浓度[IC50]大于100微米），无论它们是否被乙酰化；三种核苷显示出几乎相等的活性（IC50小于5微米）的母化合物和O-乙酰化衍生物；九种核苷在O-乙酰化后显示出显著改善的活性（大于或等于3倍）；在这九种类似物中，有六种显示出至少比其母核苷高10倍的活性。最显着的结果是四个表面上无活性的化合物，在O-乙酰化后显示出IC50小于或等于25微米的活性。当这一系列化合物对T. brucei rhodesiense分离物（KETRI 243和KETRI 269）进行测试时，它们的抗非洲锥虫病效果与EATRO 110株观察到的相当。因此，我们对嘌呤核苷的研究确定了O-乙酰化一直改善它们的体外抗非洲锥虫病活性。这种观察到的现象与它们的细胞酶靶点（即S-腺苷甲硫氨酸、多胺或嘌呤拯救途径）无关。基于我们的结果，建议常规制备O-乙酰化嘌呤核苷进行体外筛选抗非洲锥虫病活性，因为O-乙酰化将几种无活性的核苷转化为具有显著活性的化合物，可能通过改善摄取特性。与其母核苷比较，O-乙酰化嘌呤核苷在体内治疗上可能具有优势，这一可能性应在对这种结构类的锥虫药物进行未来评估时予以考虑。

  DOI：

  10.1128/aac.40.11.2567

文献信息

• Bacchi, Cyrus J.; Sanabria, Karen; Spiess, Arthur J., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1997, vol. 41, # 10, p. 2108 - 2112
  作者：Bacchi, Cyrus J.、Sanabria, Karen、Spiess, Arthur J.、Vargas, Marcus、Marasco Jr., Canio J.、Jimenez, Luis M.、Goldberg, Burt、Sufrin, Janice R.

  DOI：——

  日期：——