美他法仑 | 1088-80-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美他法仑
• 中文别名: 美他法芥
• 英文名称: L-m-sarcolysin
• 英文别名: sarcolysin；3-(3--phenyl)-α-alanin；Metamelfalan；(2S)-2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid
• CAS: 1088-80-8
• 化学式: C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 305.204
• InChiKey: QDGAVODICPCDMU-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C
• 沸点：
  479.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3587 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美他法仑 在 N,N-二甲基甘氨酸 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 N-trifluoroacetyl-L-propyl-L-m-sarcolysil-L-norvaline ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新合成含抗肿瘤三肽酯的l-m-肌溶素的酸性偶联和氨解TFA裂解方法

  摘要：

  -L-脯氨酰基LM- [双（氯乙基）氨基] -苯丙-1-正缬氨酸乙酯盐酸盐，4（及其3 H和14 C ^ doublylabeled版本）起始，合成无保护的LM-沙可来新，反应1，用TFA- Pro-Cl在酸性系统中产生TFA-Pro-lm-sarcolysin，2，将其转化为TFA-三肽乙酯3。完全用丁胺对TFA基团进行选择性氨解裂解。乙醇，然后用HCl中和，得到4。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02261-9
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-L-酪氨酸 在 甲基磺酰氯 、 lithium chloride 作用下， 生成 美他法仑
  参考文献：
  名称：

  新合成含抗肿瘤三肽酯的l-m-肌溶素的酸性偶联和氨解TFA裂解方法

  摘要：

  -L-脯氨酰基LM- [双（氯乙基）氨基] -苯丙-1-正缬氨酸乙酯盐酸盐，4（及其3 H和14 C ^ doublylabeled版本）起始，合成无保护的LM-沙可来新，反应1，用TFA- Pro-Cl在酸性系统中产生TFA-Pro-lm-sarcolysin，2，将其转化为TFA-三肽乙酯3。完全用丁胺对TFA基团进行选择性氨解裂解。乙醇，然后用HCl中和，得到4。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02261-9

文献信息

• Melphalan derivatives and their use as cancer chemotherapeutic drugs
  申请人：——

  公开号：US20040097421A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention refers to new alkylating di- and tripeptides based on a melphalan unit, and one or two additional amino acids or amino acid derivatives, which can be used in the treatment of carcinogenic diseases. Further, the invention refers to a a pharmaceutical composition comprising the alkylating peptides of the invention.

  这项发明涉及基于甲氨膦单元的新烷基化二肽和三肽，以及一到两个额外的氨基酸或氨基酸衍生物，可用于治疗癌症性疾病。此外，该发明涉及一种包含该发明中的烷基化肽的药物组合物。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutisch aktiven Peptides
  申请人：PTC Pharma AG

  公开号：EP1132395A2

  公开（公告）日：2001-09-12

  L-Prolyl-L-m-sarcolysyl-L-p-fluorphenylalanin-ethylester wird durch ein Peptidsyntheseverfahren hergestellt. Die Verbindung ist als Wirkstoff in Antitumormitteln nützlich.

  L-Prolyl-L-m-sarcolysyl-L-p-fluorophenylalanine ethyl ester 是通过肽合成工艺生产的。该化合物可用作抗肿瘤药物的活性成分。
• Drug transport and delivery system
  申请人：Ghanem, Ghanem Elias, c/o Institut Jules Bordet

  公开号：EP1374907A2

  公开（公告）日：2004-01-02

  Described are tripeptides or tetrapeptides comprising a proteolytic enzyme cleavable amino acid moiety as a drug or pharmacologically active site or pharmacologically active group binding, transport by blood cells and delivery system as well as to the transport and delivery system coupled drugs. Such transport and delivery system is especially favorable for the treatment of diseases that lead to an enhanced activity of proteolytic enzymes such as cancer, arthritis, or are blood cell related.

  所描述的是三肽或四肽，包括作为药物或药理活性位点或药理活性基团结合的蛋白水解酶可裂解氨基酸分子、血细胞运输和输送系统以及与运输和输送系统耦合的药物。这种运输和递送系统尤其有利于治疗导致蛋白水解酶活性增强的疾病，如癌症、关节炎或与血细胞有关的疾病。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。