marinomycin A | 881020-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: marinomycin A
• 英文别名: (4S,6S,8E,10S,12S,14E,16E,18E,20E,30S,32S,34E,36S,38S,40E,42E,44E,46E)-6,10,12,26,32,36,38,52-octahydroxy-4,30-bis[(2R)-2-hydroxypropyl]-14,40-dimethyl-3,29-dioxatricyclo[46.4.0.022,27]dopentaconta-1(48),8,14,16,18,20,22(27),23,25,34,40,42,44,46,49,51-hexadecaene-2,28-dione
• CAS: 881020-24-2
• 化学式: C₅₈H₇₆O₁₄
• 分子量: 997.233
• InChiKey: GXBIDOSKEKEFEF-BTCFIRHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  255
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  marinomycin A 以 甲醇 为溶剂， 生成 marinomycin C
  参考文献：
  名称：

  Marinomycins A-C 及其单体对应物 Monomarinomycin A 和iso-Monomarinomycin A 的全合成

  摘要：

  Marinomycins AC (1-3) 及其单体类似物 monomarinomycin A (m-1) 和 iso-monomarinomycin A (m-2)，是通过聚合策略从关键结构单元酮膦酸酯 5、醛 6 和二烯溴化羧基合成的酸 7. 首次尝试通过硼酸二烯基溴 4 的直接铃木型二聚/环化来构建海藻霉素 A [1，可通过光转化为海藻霉素 B (2) 和 C (3)]，导致过早闭环，在全局脱甲硅烷基化后，monomarinomycin A (m-1) 和 iso-monomarinomycin A (m-2) 收率良好，并且只有少量 (< 或 = 2%) 的所需产物。随后基于 Suzuki 型偶联的逐步方法显着提高了海藻霉素 A (1) 的总产率，从而显着提高了海藻霉素 B (2) 和 C (3) 的总产率。

  DOI：

  10.1021/ja068053p
• 作为产物：
  描述：

  5-ethynyl-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 四(三苯基膦)钯 2,6-二甲基吡啶 、 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 magnesium(II) perchlorate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 2,5-二甲基-2,4-己二烯 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 四丁基氟化铵 、 thallium (I) ethoxide 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 131.5h， 生成 marinomycin A
  参考文献：
  名称：

  Marinomycins A-C 及其单体对应物 Monomarinomycin A 和iso-Monomarinomycin A 的全合成

  摘要：

  Marinomycins AC (1-3) 及其单体类似物 monomarinomycin A (m-1) 和 iso-monomarinomycin A (m-2)，是通过聚合策略从关键结构单元酮膦酸酯 5、醛 6 和二烯溴化羧基合成的酸 7. 首次尝试通过硼酸二烯基溴 4 的直接铃木型二聚/环化来构建海藻霉素 A [1，可通过光转化为海藻霉素 B (2) 和 C (3)]，导致过早闭环，在全局脱甲硅烷基化后，monomarinomycin A (m-1) 和 iso-monomarinomycin A (m-2) 收率良好，并且只有少量 (< 或 = 2%) 的所需产物。随后基于 Suzuki 型偶联的逐步方法显着提高了海藻霉素 A (1) 的总产率，从而显着提高了海藻霉素 B (2) 和 C (3) 的总产率。

  DOI：

  10.1021/ja068053p

文献信息

• Total Synthesis of Marinomycin A Based on a Direct Dimerization Strategy
  作者：Tatsuya Nishimaru、Masashi Kondo、Kimito Takeshita、Keisuke Takahashi、Jun Ishihara、Susumi Hatakeyama

  DOI：10.1002/anie.201404408

  日期：2014.8.4

  The asymmetric total synthesis of (+)‐marinomycin A, a 44‐membered macrodiolide antitumor agent and antibiotic isolated from a marine actinomycete, Marinispora strain CNQ‐140, is reported. The key features of the synthesis include the highly convergent stereocontrolled construction of the monomeric hydroxy salicylate starting from asymmetric epoxidation of the σ‐symmetrical dialkenyl carbinol, and

  据报道，从海洋放线菌Marnispora菌株CNQ-140中分离出的（+）-marinomycin A，一种由44名成员组成的大环内酯类抗肿瘤剂和抗生素的不对称总合成物。合成的关键特征包括从σ对称二烯基甲醇的不对称环氧化开始的高度收敛的单体羟基水杨酸酯的立体控制结构，以及通过NaHMDS促进的双酯交换实现的前所未有的直接二聚。
• Total synthesis of marinomycin A using salicylate as a molecular switch to mediate dimerization
  作者：P. Andrew Evans、Mu-Hua Huang、Michael J. Lawler、Sergio Maroto

  DOI：10.1038/nchem.1330

  日期：2012.8

  development of new antibiotics a World Health Organization priority. Marinomycin A is a member of a new class of bis-salicylate-containing polyene macrodiolides, which have potent antibiotic activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococcus faecium. Herein, we describe a triply convergent synthesis of this agent using the salicylate as a novel molecular switch

  抗生素在人类健康中发挥着重要作用，因为它们能够治疗危及生命的细菌感染。抗生素耐药性问题日益严重，使开发新抗生素成为世界卫生组织的优先事项。Marinomycin A 是一类新的含双水杨酸酯的多烯大二醇，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的屎肠球菌具有强效抗生素活性. 在此，我们描述了使用水杨酸盐作为大二内酯化学选择性构建的新型分子开关的三重收敛合成。这一策略提出了关于水杨酸盐的生物合成作用及其对这些类型药物作用机制的潜在影响的新问题。例如，与通过环应变增强环酰胺亲电性的青霉素相反，水杨酸盐通过分子内共振辅助氢键降低芳基酯的亲电性，以提供酰胺替代物。
• Total Synthesis of Marinomycins A–C
  作者：K. C. Nicolaou、Andrea L. Nold、Robert R. Milburn、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1002/anie.200601867

  日期：2006.10.6
• Marinomycins A−D, Antitumor-Antibiotics of a New Structure Class from a Marine Actinomycete of the Recently Discovered Genus “<i>Marinispora</i>”
  作者：Hak Cheol Kwon、Christopher A. Kauffman、Paul R. Jensen、William Fenical

  DOI：10.1021/ja0558948

  日期：2006.2.1

  Four antitumor-antibiotics of a new structure class, the marinomycins A-D (1-4), were isolated from the saline culture of a new group of marine actinomycetes, for which we have proposed the name "Marinispora". The structures of the marinomycins, which are unusual macrodiolides composed of dimeric 2-hydroxy-6-alkenyl-benzoic acid lactones with conjugated tetraene-pentahydroxy polyketide chains, were assigned by combined spectral and chemical methods. In room light, marinomycin A slowly isomerizes to its geometrical isomers marinomycins B and C. Marinomycins A-D show significant antimicrobial activities against drug resistant bacterial pathogens and demonstrate impressive and selective cancer cell cytotoxicities against six of the eight melanoma cell lines in the National Cancer Institute's 60 cell line panel. The discovery of these new compounds from a new, chemically rich genus further documents that marine actinomycetes are a significant resource for drug discovery.
• Total Synthesis of Marinomycins A−C and of Their Monomeric Counterparts Monomarinomycin A and <i>iso</i>-Monomarinomycin A
  作者：K. C. Nicolaou、Andrea L. Nold、Robert R. Milburn、Corinna S. Schindler、Kevin P. Cole、Junichiro Yamaguchi

  DOI：10.1021/ja068053p

  日期：2007.2.1

  Marinomycins A-C (1-3), and their monomeric analogues monomarinomycin A (m-1) and iso-monomarinomycin A (m-2), were synthesized by a convergent strategy from key building blocks ketophosphonate 5, aldehyde 6, and dienyl bromide carboxylic acid 7. The first attempt to construct marinomycin A [1, convertible to marinomycins B (2) and C (3) by light] by direct Suzuki-type dimerization/cyclization of boronic

  Marinomycins AC (1-3) 及其单体类似物 monomarinomycin A (m-1) 和 iso-monomarinomycin A (m-2)，是通过聚合策略从关键结构单元酮膦酸酯 5、醛 6 和二烯溴化羧基合成的酸 7. 首次尝试通过硼酸二烯基溴 4 的直接铃木型二聚/环化来构建海藻霉素 A [1，可通过光转化为海藻霉素 B (2) 和 C (3)]，导致过早闭环，在全局脱甲硅烷基化后，monomarinomycin A (m-1) 和 iso-monomarinomycin A (m-2) 收率良好，并且只有少量 (< 或 = 2%) 的所需产物。随后基于 Suzuki 型偶联的逐步方法显着提高了海藻霉素 A (1) 的总产率，从而显着提高了海藻霉素 B (2) 和 C (3) 的总产率。