2-tert-butyl-5-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 1208114-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-tert-butyl-5-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-tert-Butyl-5-(4-methylphenyl)imidazole-4-carboxylic acid；2-tert-butyl-4-(4-methylphenyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1208114-50-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₂
• 分子量: 258.32
• InChiKey: JFZJXLGSOYBKJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(5-amino-2-methylphenylamino)-3-methylquinazolin-4(3H)-one 、 2-tert-butyl-5-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以57.4%的产率得到2-tert-butyl-N-(4-methyl-3-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-ylamino)phenyl)-5-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型[3 + 2]环加成反应在制备取代的咪唑中的应用及其在设计有效的DFG变构B-Raf抑制剂中的应用

  摘要：

  B-Raf蛋白激酶是RAS–RAF–MEK–ERK信号通路中的关键信号分子，在许多癌症中起着重要作用。B-Raf V600E突变代表已知的最常见的致癌激酶突变，并负责增加所有人类癌症中约7％的激酶活性，从而将B-Raf确立为抑制的重要治疗靶点。通过使用利用化学中心方法和合理结构设计的迭代程序，我们开发了新颖，有效和特异的B-Raf激酶变构抑制剂。在这里，我们介绍了利用关键的一锅，[3 + 2]环加成反应获得高度取代的咪唑及其在变构B-Raf抑制剂设计中的应用的有效而通用的化学方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.10.055
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-tert-butyl-5-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-tert-butyl-5-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型[3 + 2]环加成反应在制备取代的咪唑中的应用及其在设计有效的DFG变构B-Raf抑制剂中的应用

  摘要：

  B-Raf蛋白激酶是RAS–RAF–MEK–ERK信号通路中的关键信号分子，在许多癌症中起着重要作用。B-Raf V600E突变代表已知的最常见的致癌激酶突变，并负责增加所有人类癌症中约7％的激酶活性，从而将B-Raf确立为抑制的重要治疗靶点。通过使用利用化学中心方法和合理结构设计的迭代程序，我们开发了新颖，有效和特异的B-Raf激酶变构抑制剂。在这里，我们介绍了利用关键的一锅，[3 + 2]环加成反应获得高度取代的咪唑及其在变构B-Raf抑制剂设计中的应用的有效而通用的化学方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.10.055

文献信息

• Imidazole derivatives
  申请人：Welfide Corporation

  公开号：US06288061B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  The present invention relates to the imidazole derivative of the following formula (I) wherein R1 is hydrogen, optionally substituted alkyl and the like, R2 is hydrogen, optionally substituted alkyl and the like, R3is optionally substituted heteroaryl, R4 is optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted phenyl and the like, provided that when R1 is hydrogen, and R2 and R4 are the same or different and each is phenyl or phenyl substituted by halogen atom, lower alkyl or lower alkoxy, R3 is benzothiazolyl or thiazolyl substituted by phenyl, the imidazole derivative of the following formula (XII) wherein R6 is optionally substituted phenyl or optionally substituted heteroaryl and R7 is substituted phenyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the formulas (I) and (XII) and pharmaceutically acceptable salts thereof of the present invention inhibit IL-4 and IL-5 production by Th2 cells and are effective for the prophylaxis and treatment of allergic diseases such as atopic dermatitis, bronchial asthma, allergic rhinitis and the like.

  本发明涉及以下式（I）的咪唑衍生物 其中R1是氢，可选择地取代的烷基等，R2是氢，可选择地取代的烷基等，R3是可选择地取代的杂芳基，R4是可选择地取代的环烷基，可选择地取代的苯基等，但当R1是氢，且R2和R4相同或不同，且每个是苯基或被卤原子、较低烷基或较低烷氧基取代的苯基时，R3是苯并噻唑基或被苯基取代的噻唑基，以下式（XII）的咪唑衍生物 其中R6是可选择地取代的苯基或可选择地取代的杂芳基，R7是被取代的苯基，以及其药学上可接受的盐。本发明的式（I）和（XII）的化合物及其药学上可接受的盐通过抑制Th2细胞产生IL-4和IL-5，在预防和治疗特应性皮炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病方面具有有效性。
• US6288061B1
  申请人：——

  公开号：US6288061B1

  公开（公告）日：2001-09-11
• Application of a novel [3+2] cycloaddition reaction to prepare substituted imidazoles and their use in the design of potent DFG-out allosteric B-Raf inhibitors
  作者：Justin Dietrich、Vijay Gokhale、Xiadong Wang、Laurence H. Hurley、Gary A. Flynn

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.055

  日期：2010.1

  design, we have developed novel, potent, and specific DFG-out allosteric inhibitors of B-Raf kinase. Here, we present efficient and versatile chemistry that utilizes a key one pot, [3+2] cycloaddition reaction to obtain highly substituted imidazoles and their application in the design of allosteric B-Raf inhibitors. Inhibitors based on this scaffold display subnanomolar potency and a favorable kinase

  B-Raf蛋白激酶是RAS–RAF–MEK–ERK信号通路中的关键信号分子，在许多癌症中起着重要作用。B-Raf V600E突变代表已知的最常见的致癌激酶突变，并负责增加所有人类癌症中约7％的激酶活性，从而将B-Raf确立为抑制的重要治疗靶点。通过使用利用化学中心方法和合理结构设计的迭代程序，我们开发了新颖，有效和特异的B-Raf激酶变构抑制剂。在这里，我们介绍了利用关键的一锅，[3 + 2]环加成反应获得高度取代的咪唑及其在变构B-Raf抑制剂设计中的应用的有效而通用的化学方法。