methyl 2-(3-((2,4-difluorophenyl)amino)-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetate | 1374748-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(3-((2,4-difluorophenyl)amino)-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetate
• CAS: 1374748-46-5
• 化学式: C₁₇H₁₃F₂N₃O₃
• 分子量: 345.305
• InChiKey: VUXLDEFYACVCBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.59
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-((2,4-difluorophenyl)amino)-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetate 在 copper(II) nitrate trihydrate 、 水 、 乙酸酐 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-(3-(2,4-difluorophenylamino)-6-nitro-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉酮衍生物作为醛糖还原酶抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  合成了新的喹喔啉酮衍生物，并测试了其对醛糖还原酶的抑制活性。其中，N1-乙酸酯衍生物在从低微摩尔到亚微摩尔的IC 50值范围内具有显着活性，并且带有C3-苯乙基侧链的化合物15a被确定为最有效的抑制剂，IC 50值为0.143μM。结构活性研究表明，C3-苯乙基和C6-NO 2基团在增强基于喹喔啉酮的抑制剂的活性和选择性方面都起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.047
• 作为产物：
  描述：

  3-氯喹噁啉-2(1h)-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl 2-(3-((2,4-difluorophenyl)amino)-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉酮衍生物作为醛糖还原酶抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  合成了新的喹喔啉酮衍生物，并测试了其对醛糖还原酶的抑制活性。其中，N1-乙酸酯衍生物在从低微摩尔到亚微摩尔的IC 50值范围内具有显着活性，并且带有C3-苯乙基侧链的化合物15a被确定为最有效的抑制剂，IC 50值为0.143μM。结构活性研究表明，C3-苯乙基和C6-NO 2基团在增强基于喹喔啉酮的抑制剂的活性和选择性方面都起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.047

文献信息

• An Efficient Synthesis of Quinoxalinone Derivatives as Potent Inhibitors of Aldose Reductase
  作者：Yanchun Yang、Shuzhen Zhang、Bobin Wu、Mingming Ma、Xin Chen、Xiangyu Qin、Minlan He、Saghir Hussain、Chaojun Jing、Bing Ma、Changjin Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201200054

  日期：2012.5

  of quinoxalinone‐based aldose reductase inhibitors were synthesized successfully. Most of the inhibitors, with an N1‐acetic acid head group and a substituted C3‐phenoxy side chain, proved to be potent and selective. Their IC50 values ranged from 11.4 to 74.8 nM. Among them, 2‐(3‐(4‐bromophenoxy)‐7‐fluoro‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic acid and 2‐(6‐bromo‐3‐(4‐bromophenoxy)‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic

  开发了一种新颖而又简便的喹喔啉酮衍生物合成方法，其中可以从相应的喹喔啉-2,3（1 H）化学和区域选择性地以良好的收率生成广泛的3-氯喹喔啉-2（1 H）-酮类作为关键中间体。，4 H）‐diones。可以说，这项新协议具有优越性，因为它允许设计和制备各种基于生物活性喹喔啉的化合物，这些化合物在糖尿病及其并发症的治疗中特别有效。通过该程序，成功合成了新型基于喹喔啉酮的醛糖还原酶抑制剂。大多数具有N1-乙酸头基和取代的C3-苯氧基侧链的抑制剂被证明是有效的和选择性的。他们的IC 50值范围为11.4至74.8Ñ中号。其中有2-（3-（4-溴苯氧基）-7-氟-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸和2-（6-溴-3-（4-溴苯氧基）-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸活性最高。结构-活性关系和分子对接研究突出了醚间隔基在C3-苯氧基侧链中的重要性，并为核心结构和侧链上的取代对活性的贡献提供了明确的指导。