苯基-(3-苯基-3,4-二氢吡唑-2-基)甲酮 | 101350-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 苯基-(3-苯基-3,4-二氢吡唑-2-基)甲酮
• 英文名称: phenyl(5-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-Benzoyl-5-phenyl-pyrazolin；5-Phenyl-1-benzoyl-pyrazolin；1-benzoyl-5-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole；1-benzoyl-5-phenyl-2-pyrazoline；phenyl-(3-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl)methanone
• CAS: 101350-46-3
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量: 250.3
• InChiKey: VATSZXIZOIMIAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反式肉桂醛 在 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 苯基-(3-苯基-3,4-二氢吡唑-2-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  发现和铅最优化4，5-二氢吡唑作为受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶的单激酶选择性，口服生物利用度和有效抑制剂。

  摘要：

  RIP1激酶调节坏死病和炎症，并可能在促成多种人类疾病（包括炎症和神经疾病）中发挥重要作用。目前，RIP1激酶抑制剂已进入早期临床试验，以评估炎性疾病（如牛皮癣，类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎）以及神经系统疾病（如肌萎缩性侧索硬化症和阿尔茨海默氏病）。在本文中，我们从高通量筛选开始，研究了有效和高度选择性的二氢吡唑（DHP）RIP1激酶抑制剂的设计，并从具有最小大鼠口服暴露量的铅中对该系列的铅进行了优化，以鉴定二氢吡唑77在多个物种中具有良好的药代动力学特征。此外，我们确定了一种强效的鼠RIP1激酶抑制剂76作为一种有价值的体内工具分子，适用于评估RIP1激酶在慢性疾病模型中的作用。DHP 76在多发性硬化症和人类视网膜色素变性的小鼠模型中均显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00318

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016185423A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Disclosed are compounds having the formula: (I) wherein R1, R2, and R3 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示的是具有以下式的化合物：(I) 其中R1、R2和R3如本文所定义，并且制备和使用这些化合物的方法。
• Process for producing 1-acyl-2-pyrazoline derivative
  申请人：Mitsui Toatsu Chemicals, Inc.

  公开号：US04895947A1

  公开（公告）日：1990-01-23

  1-Acyl-2-pyrazoline derivatives represented by the formula ##STR1## where R.sup.1 denotes a hydrogen atom, pyridyl group, pyrazinyl group, alkyl group, aryl group, or alkoxy group; and R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 independently denote a hydrogen atom, furyl group, pyridyl group, alkyl group, or aryl group, are produced by cyclizing by heating an acylhydrazone derivative represented by the formula ##STR2## where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are defined as above, to produce compounds having useful anti-cerebral edema activity.

  1-酰基-2-吡唑啉衍生物由以下式表示##STR1##其中R.sup.1表示氢原子、吡啶基、吡嗪基、烷基、芳基或烷氧基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4独立地表示氢原子、呋喃基、吡啶基、烷基或芳基；通过加热表示为以下式的酰基腙衍生物进行环化合成，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4如上定义，以产生具有有用的抗脑水肿活性的化合物。
• Pyrazoline derivatives and agents for treating cerebrovascular diseases containing the same as active ingredient
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0295695A2

  公开（公告）日：1988-12-21

  This invention relates to new 2-pyrazoline derivatives represented by the following general formula (A): ( wherein R¹ denotes a pyridyl, a pyrazyl or an alkoxyl group; and R² stands for hydrogen atom, an alkyl, a pyridyl, a furyl, phenyl or a substituted phenyl group ), and to a process for producing the same. This invention also relates to agents for treating cerebrovascular diseases containing, as active ingredients, a 2-pyrazoline derivative represented by the following general formula (G): ( wherein R³ denotes hydrogen atom, an alkyl, acetyl, an alkoxycarbonyl, an amino, benzoyl, a substituted benzoyl, a pyridylcarbonyl, a furylcabonyl, a thienylcarbonyl, a pyrazylcarbonyl, an N-substituted carbamoyl, an N-sub­stituted thiocarbamoyl, or carboxyl group; and R⁴ stands for hydrogen atom, an alkyl, a pyridyl, a thienyl, a furyl, cyclohexyl, phenyl or a substituted phenyl group ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Administration of an agent of this invention for treat­ing cerebrovascular diseases copes with cerebral edemata in the acute stage of cerebral apoplexy and regulates the whole-body and intracranial blood circulation, thereby protecting ischemic lesions and minimizing the spread of affected parts.

  本发明涉及由以下通式(A)代表的新的 2-吡唑啉衍生物： (其中，R¹表示吡啶基、吡嗪基或烷氧基；R²表示氢原子、烷基、吡啶基、呋喃基、苯基或取代苯基），并涉及其生产工艺。本发明还涉及治疗脑血管疾病的制剂，其活性成分含有下通式（G）代表的 2-吡唑啉衍生物： (其中 R³ 表示氢原子、烷基、乙酰基、烷氧羰基、氨基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、吡啶羰基、呋喃羰基、噻吩羰基、吡嗪羰基、N-取代氨基甲酰基、N-取代硫代氨基甲酰基或羧基；R⁴代表氢原子、烷基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、环己基、苯基或取代苯基）或其药学上可接受的盐。 服用本发明治疗脑血管疾病的制剂，可在脑中风的急性期处理脑水肿，调节全身和颅内血液循环，从而保护缺血性病变，最大限度地减少受影响部位的扩散。
• Process for producing 1-acyl-2-pyrazoline derivatives
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0322691A1

  公开（公告）日：1989-07-05

  1-Acyl-2-pyrazoline derivatives represented by the formula where R¹ denotes a hydrogen atom, pyridyl group, pyrazinyl group, alkyl group, aryl group, or alkoxy group; and R², R³, and R⁴ independently denote a hydrogen atom, furyl group, pyridyl group, alkyl group, or aryl group, are produced by cyclizing by heating an acylhydrazone derivative represented by the formula where R¹, R², R³, and R⁴ are defined as above, to produce compounds having useful anti-cerebral edema activity.

  1-酰基-2-吡唑啉衍生物，由式表示 式中 R¹表示氢原子、吡啶基、吡嗪基、烷基、芳基或烷氧基；R²、R³和R⁴独立地表示氢原子、糠基、吡啶基、烷基或芳基，通过加热环化由式表示的酰基腙衍生物而制得。 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 的定义同上，从而制得具有有效抗脑水肿活性的化合物。
• Heterocyclic amides as kinase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10590085B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Disclosed are compounds having the formula (I): wherein R1, R2, and R3 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  公开了具有式 (I) 的化合物： 其中 R1、R2 和 R3 如本文所定义，以及制造和使用它们的方法。