tert-butyl (R)-(1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-3-methylbutan-2-yl)carbamate | 197006-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (R)-(1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-3-methylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-3-methylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 197006-06-7
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₆
• 分子量: 329.393
• InChiKey: MHWRCSCMJZTTRM-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-3-methylbutan-2-yl)carbamate 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到tert-butyl (R)-2-isopropyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从相应的α-氨基酸轻松立体选择合成γ-取代的γ-氨基酸

  摘要：

  开发了一种从α-氨基酸合成γ-取代的γ-氨基酸的简便的立体选择方法。该方法的关键步骤是用乙酰氧基硼氢化钠完全还原α-氨基酰基麦德鲁姆酸的酮官能度。所得的氨基烷基麦德鲁姆酸经历热脱羧闭环成5-取代的吡咯烷酮，其在碱性水解后产生相应的γ-氨基酸。该过程的总产率为40％至65％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00840-5
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl (R)-(1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-3-methylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  从相应的α-氨基酸轻松立体选择合成γ-取代的γ-氨基酸

  摘要：

  开发了一种从α-氨基酸合成γ-取代的γ-氨基酸的简便的立体选择方法。该方法的关键步骤是用乙酰氧基硼氢化钠完全还原α-氨基酰基麦德鲁姆酸的酮官能度。所得的氨基烷基麦德鲁姆酸经历热脱羧闭环成5-取代的吡咯烷酮，其在碱性水解后产生相应的γ-氨基酸。该过程的总产率为40％至65％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00840-5

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED STRAIGHT CHAIN SPIRO DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO À CHAÎNE DROITE SUBSTITUÉS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021121327A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided herein are pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as menin/MLL protein/protein interaction inhibitors, useful for treating diseases such as cancer, including but not limited to leukemia, myelodysplastic syndrome (MDS), and myeloproliferative neoplasms (MPN); and diabetes.

  本文提供了在哺乳动物中用于治疗和/或预防的药物剂，包括含有这些化合物的药物组合物，以及它们作为menin/MLL蛋白质相互作用抑制剂的用途，用于治疗癌症等疾病，包括但不限于白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增生性肿瘤（MPN）；以及糖尿病。
• Facile Synthesis of α-Substituted Acrylate Esters
  作者：Bunda Hin、Pavel Majer、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jo026101s

  日期：2002.10.1

  (Eschenmoser's iodide salt) in methanol gives alpha-substituted acrylate methyl esters in good yields. Easy access to 5-monosubstituted Meldrum's acids allowed us to synthesize a wide variety of alpha-substituted acrylate methyl esters. The reaction conditions are mild and tolerate many functional groups commonly used in organic synthesis; thus, this new method has potential as an alternative to conventional

  在甲醇中用二甲基亚甲基碘化碘（埃森莫瑟氏碘盐）处理5-单取代的麦德鲁姆酸，可得到高产率的α-取代的丙烯酸甲酯。容易获得5-单取代的Meldrum酸，使我们能够合成各种α-取代的丙烯酸甲酯。反应条件温和，可耐受有机合成中常用的许多官能团。因此，这种新方法有可能替代传统的α-取代丙烯酸酯制备方法。
• [EN] COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] POLYTHÉRAPIES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022237719A1

  公开（公告）日：2022-11-17

  Disclosed are combinations comprising a therapeutically effective amount of a menin-MLL inhibitor of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof; and a therapeutically effective amount of at least one other therapeutic agent which is a hypomethylating agent, a cytidine deaminase inhibitor, a DNA intercalating agent, a pyrimidine analog, a purine analog, a kinase inhibitor, a CD20 inhibitor, an IDH inhibitor, an immunomodulatory agent or a DHODH inhibitor. Also disclosed are methods for treating a subject who has been diagnosed with cancer using such combinations. Compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R1a, R1b, R2, R3, R4, U, Y1, X1, X2, n1, n2, n3 and n4 are defined herein.

  本发明涉及组合物，包括治疗有效量的公式（I）的menin-MLL抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂;以及至少一种其他治疗剂量的治疗剂，其是一种低甲基化剂，胞嘧啶脱氨酶抑制剂，DNA内插剂，嘧啶类似物，嘌呤类似物，激酶抑制剂，CD20抑制剂，IDH抑制剂，免疫调节剂或DHODH抑制剂。还公开了使用这些组合物治疗已被诊断为癌症的受试者的方法。化合物的公式（I）如下：其中R1a，R1b，R2，R3，R4，U，Y1，X1，X2，n1，n2，n3和n4在此定义。
• [EN] (R)-N-ETHYL-5-FLUORO-N-ISOPROPYL-2-((5-(2-(6-((2-METHOXYETHYL)(METHYL)AMINO)-2-METHYLHEXAN-3-YL)-2,6-DIAZASPIRO[3.4]OCTAN-6-YL)-1,2,4-TRIAZIN-6-YL)OXY)BENZAMIDE BESYLATE SALT FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS CANCER<br/>[FR] SEL DE BÉSYLATE (R)-N-ÉTHYL-5-FLUORO-N-ISOPROPYL-2-((5-(2-(6-((2-MÉTHOXYÉTHYL)(MÉTHYL)AMINO)-2-M ÉTHYLHEXAN-3-YL)-2,6-DIAZASPIRO[3.4]OCTAN-6-YL)-1,2,4-TRIAZIN-6-YL)OXY)BENZAMIDE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE CANCER
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022262796A8

  公开（公告）日：2023-03-23
• [EN] (R)-N-ETHYL-5-FLUORO-N-ISOPROPYL-2-((5-(2-(6-((2-METHOXYETHYL)(METHYL)AMINO)-2-M ETHYLHEXAN-3-YL)-2,6-DIAZASPIRO[3.4]OCTAN-6-YL)-1,2,4-TRIAZIN-6-YL)OXY)BENZAMIDE BESYLATE SALT FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS CANCER<br/>[FR] SEL DE BÉSYLATE (R)-N-ÉTHYL-5-FLUORO-N-ISOPROPYL-2-((5-(2-(6-((2-MÉTHOXYÉTHYL)(MÉTHYL)AMINO)-2-M ÉTHYLHEXAN-3-YL)-2,6-DIAZASPIRO[3.4]OCTAN-6-YL)-1,2,4-TRIAZIN-6-YL)OXY)BENZAMIDE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE CANCER
  申请人：[en]JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022262796A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present invention relates to (R) -N-ethyl-5-fluoro-N-isopropyl-2- ( (5- (2- (6- ( (2-methoxyethyl) (methyl) amino) -2-methylhexan-3-yl) -2, 6-diazaspiro [3.4] octan-6-yl) -1, 2, 4-triazin-6-yl) oxy) benzamide besylate salt and solvates thereof. This compound may be useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, pharmaceutical composition comprising such compound, and use as menin/MLL protein/protein interaction inhibitor, useful for treating diseases such as cancer, including but not limited to leukemia, myelodysplastic syndrome (MDS), and myeloproliferative neoplasms (MPN); and diabetes.