Propanoic acid, 2,2-dimethyl-, 1,4-dihydro-5-methyl-4-oxopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-2-14C ester | 1316667-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: Propanoic acid, 2,2-dimethyl-, 1,4-dihydro-5-methyl-4-oxopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-2-14C ester
• 英文别名: (5-methyl-4-oxo-3H-pyrrolo[2,1-f](314C)[1,2,4]triazin-6-yl) 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1316667-64-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 251.258
• InChiKey: FCJBZRJUGDJGRW-ZQBYOMGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Propanoic acid, 2,2-dimethyl-, 1,4-dihydro-5-methyl-4-oxopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-2-14C ester 在 三乙烯二胺 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 [(2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f](314C)[1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-yl] (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate

  摘要：

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1871
• 作为产物：
  描述：

  5-(氨基羰基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 在 甲烷磺酸 、 双氧水 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.16h， 生成 Propanoic acid, 2,2-dimethyl-, 1,4-dihydro-5-methyl-4-oxopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-2-14C ester
  参考文献：
  名称：

  The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate

  摘要：

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1871

文献信息

• The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate
  作者：Scott B. Tran、Michael W. Lago、Yuan Tian、Sharon X. Gong、Indu Batra、Alban J. Allentoff、Brad D. Maxwell、Samuel J. Bonacorsi、Marc Ogan、J. Kent Rinehart、Balu Balasubramanian

  DOI：10.1002/jlcr.1871

  日期：2011.5.30

  The interruption of tyrosine kinase vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) signaling by the binding of a small molecule inhibitor, for example, Brivanib, to VEGFR-2 kinase domain has been shown as an effective method of slowing angiogenesis and tumor progression. [14C]Brivanib, 13 and its prodrug [14C]Brivanib Alaninate, 15 were prepared to support preclinical and clinical studies. Their respective stable isotope-labeled versions, [13CN2]Brivanib, 21 and [13CN2]Brivanib Alaninate, 28, were also prepared to support bioanalytical LC-MS analyses of clinical samples. All of the four title compounds were synthetically derived from the respective isotopically labeled common pyrrolotriazinone intermediate, 6 or 16. This labeled central core pyrrolotriazinone was also conveniently used to synthesize other structurally related drug discovery candidates. Copyright © 2011 John wiley & Sons, Ltd.

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.