8-氟-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓 | 620948-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 8-氟-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓
• 英文名称: 8-fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine
• 英文别名: 8-fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine
• CAS: 620948-83-6
• 化学式: C₉H₁₁FN₂
• mdl: MFCD07369954
• 分子量: 166.198
• InChiKey: CDJVOUWLXJCIHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氟-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)phenyl)-5-fluoro-4-(8-fluoro-1,2,3,5-tetrahydro-4H-benzo[e][1,4]diazepin-4-yl)pyrimidin-2-amine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化基于苯基二氮杂和吡啶二氮杂的新型Aurora激酶抑制剂。

  摘要：

  极光B在有丝分裂的调控过程中，在染色体浓缩和染色体定向过程中起着至关重要的作用。在几种肿瘤类型中已经观察到Aurora B的过表达。作为我们开发Aurora B抑制剂的持续努力的一部分，在此，我们描述了苯基/吡啶二氮杂analog类似物的设计，合成和评估。二氮杂庚烷苯胺嘧啶（4a）被鉴定为初始产物（Aurora B IC50 6.9 µM）。分子建模指导的SAR优化导致鉴定出具有单位nM效能（Aurora B IC50 8 nM）的8-氟苯并二氮杂（6c）。在抗增殖试验中，6c显示了整个细胞系的活性，MCF-7，MDA-MB 231和SkoV3的IC50分别为0.57、0.42和0.69 µM。在体内的PK概况。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103800
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟苯甲酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-氟-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  发现和优化基于苯基二氮杂和吡啶二氮杂的新型Aurora激酶抑制剂。

  摘要：

  极光B在有丝分裂的调控过程中，在染色体浓缩和染色体定向过程中起着至关重要的作用。在几种肿瘤类型中已经观察到Aurora B的过表达。作为我们开发Aurora B抑制剂的持续努力的一部分，在此，我们描述了苯基/吡啶二氮杂analog类似物的设计，合成和评估。二氮杂庚烷苯胺嘧啶（4a）被鉴定为初始产物（Aurora B IC50 6.9 µM）。分子建模指导的SAR优化导致鉴定出具有单位nM效能（Aurora B IC50 8 nM）的8-氟苯并二氮杂（6c）。在抗增殖试验中，6c显示了整个细胞系的活性，MCF-7，MDA-MB 231和SkoV3的IC50分别为0.57、0.42和0.69 µM。在体内的PK概况。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103800

文献信息

• [1,4]Diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040009970A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: 1 where R 1 through R 7 are defined herein. The compounds of Formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式I的化合物或其药用可接受的盐：其中R1至R7在此处定义。公式I的化合物是5HT2c受体激动剂或部分激动剂，可用于治疗多种疾病。
• [EN] [1,4]DIAZEPINO[6,7,1-IJ]QUINOLINE DERIVATIVES AS ANTI PSYCHOTIC AND ANTIOBESITY AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE [1,4]DIAZEPINO[6,7,1-IJ]QUINOLINE EN TANT QU'AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES ET CONTRE L'OBESITE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003091250A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Compounds of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: I where R1 through R7 are defined herein. The compounds of formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式1或其药学上可接受的盐的化合物：I，其中R1到R7在此定义。公式I的化合物是5HT2c激动剂或部分激动剂，可用于治疗各种疾病。
• [1,4]Diazepino[6,7,1-IJ]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
  申请人：Ramamoorthy Sivaramakrishnan P.

  公开号：US20070004707A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: where R 1 through R 7 are defined herein. The compounds of Formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1到R7在此定义。公式I的化合物是5HT2c激动剂或部分激动剂，并且可用于治疗各种疾病。
• [1,4]diazepino[6,7,1-IJ]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：US07687620B2

  公开（公告）日：2010-03-30

  Compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: where R1 through R7 are defined herein. The compounds of Formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式I或其药学上可接受的盐的化合物：其中R1到R7在此定义。公式I的化合物是5HT2c激动剂或部分激动剂，可用于治疗各种疾病。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Fused β-Homophenylalanine Derivatives as Potent DPP-4 Inhibitors
  作者：Tao Jiang、Yuren Zhou、Zhuxi Chen、Peng Sun、Jianming Zhu、Qiang Zhang、Zhen Wang、Qiang Shao、Xiangrui Jiang、Bo Li、Kaixian Chen、Hualiang Jiang、Heyao Wang、Weiliang Zhu、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00074

  日期：2015.5.14

  Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors are accepted as a favorable class of agents for the treatment of type 2 diabetes. Herein, a series of fused beta-homophenylalanine derivatives as novel DPP-4 inhibitors were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory activities against DPP-4. Most of them displayed excellent DPP-4 inhibitory activities and good selectivity. Among them, 9aa, 18a, and 18m also showed good efficacy in an oral glucose tolerance test (OGTT) in ICR mice. Moreover, when dosed 8 h prior to glucose challenge, 18m showed significantly greater potency than sitagliptin. It thus provides potential candidates for the further development into potent drugs targeting DPP-4.