8-fluoro-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione | 620948-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-fluoro-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione
• 英文别名: 8-fluoro-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• CAS: 620948-89-2
• 化学式: C₉H₇FN₂O₂
• 分子量: 194.165
• InChiKey: SGVRENQUPKSXDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 TEA 、 溶剂黄146 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(1-Amino-8-fluoro-1,2,3,5-tetrahydro-benzo[e][1,4]diazepin-4-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Cycloalkyl[b][1,4]benzodiazepinoindoles are agonists at the human 5-HT2C receptor

  摘要：

  Evaluation of selected compounds from our Corporate Compound Library in a human 5-HT2C receptor binding assay led to the discovery of WAY-629, a cyclohexyl[b][1,4]benzodiazepinoindole (K-i 56nM, E-max 90%), which is selective for the 5-HT2C receptor versus other serotonin receptor subtypes, and dopamine, histamine, adrenergic, and muscarinic receptors. In addition, WAY-629 was active in vivo in a rat model of feeding behavior. An SAR study based on WAY-629 led to compound 11 (K-i 13 nM, E-max 102%). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.100
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟苯甲酸 在 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 8-fluoro-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  发现和优化基于苯基二氮杂和吡啶二氮杂的新型Aurora激酶抑制剂。

  摘要：

  极光B在有丝分裂的调控过程中，在染色体浓缩和染色体定向过程中起着至关重要的作用。在几种肿瘤类型中已经观察到Aurora B的过表达。作为我们开发Aurora B抑制剂的持续努力的一部分，在此，我们描述了苯基/吡啶二氮杂analog类似物的设计，合成和评估。二氮杂庚烷苯胺嘧啶（4a）被鉴定为初始产物（Aurora B IC50 6.9 µM）。分子建模指导的SAR优化导致鉴定出具有单位nM效能（Aurora B IC50 8 nM）的8-氟苯并二氮杂（6c）。在抗增殖试验中，6c显示了整个细胞系的活性，MCF-7，MDA-MB 231和SkoV3的IC50分别为0.57、0.42和0.69 µM。在体内的PK概况。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103800

文献信息

• [1,4]Diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040009970A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: 1 where R 1 through R 7 are defined herein. The compounds of Formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式I的化合物或其药用可接受的盐：其中R1至R7在此处定义。公式I的化合物是5HT2c受体激动剂或部分激动剂，可用于治疗多种疾病。
• Automated design and optimization of multitarget schizophrenia drug candidates by deep learning
  作者：Xiaoqin Tan、Xiangrui Jiang、Yang He、Feisheng Zhong、Xutong Li、Zhaoping Xiong、Zhaojun Li、Xiaohong Liu、Chen Cui、Qingjie Zhao、Yuanchao Xie、Feipu Yang、Chunhui Wu、Jingshan Shen、Mingyue Zheng、Zhen Wang、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112572

  日期：2020.10

  high-ranking compound 3 was synthesized, and demonstrated potent activities against dopamine D2, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors. Hit expansion based on the MTDNN was performed, 6 analogs of compound 3 were evaluated experimentally, among which compound 8 not only exhibited specific polypharmacology profiles but also showed antipsychotic effect in animal models with low potential for sedation and catalepsy

  诸如精神分裂症等复杂的神经精神疾病需要能够靶向多种G蛋白偶联受体（GPCR）的药物来调节复杂的神经精神功能。在这里，我们报告了一个包含深度递归神经网络（RNN）和多任务深度神经网络（MTDNN）的自动化系统，以设计和优化多目标抗精神病药。该系统已成功地产生具有所需的多个目标的活动，其中高级化合物新颖分子结构3被合成，并且显示了强的活动对多巴胺d 2，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体。进行了基于MTDNN的命中扩展，化合物3的6个类似物通过实验对化合物8进行了评估，其中化合物8不仅表现出特定的多药理学特征，而且还在具有低镇静和僵化潜能的动物模型中显示出抗精神病作用，从而突出了其在进一步临床前研究中的适用性。该方法可以是一种有效的工具，用于设计具有多靶标分布的先导化合物，以在治疗复杂的神经精神疾病中实现所需的疗效。
• [EN] [1,4]DIAZEPINO[6,7,1-IJ]QUINOLINE DERIVATIVES AS ANTI PSYCHOTIC AND ANTIOBESITY AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE [1,4]DIAZEPINO[6,7,1-IJ]QUINOLINE EN TANT QU'AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES ET CONTRE L'OBESITE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003091250A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Compounds of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: I where R1 through R7 are defined herein. The compounds of formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式1或其药学上可接受的盐的化合物：I，其中R1到R7在此定义。公式I的化合物是5HT2c激动剂或部分激动剂，可用于治疗各种疾病。
• [1,4]Diazepino[6,7,1-IJ]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
  申请人：Ramamoorthy Sivaramakrishnan P.

  公开号：US20070004707A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: where R 1 through R 7 are defined herein. The compounds of Formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1到R7在此定义。公式I的化合物是5HT2c激动剂或部分激动剂，并且可用于治疗各种疾病。
• [1,4]diazepino[6,7,1-IJ]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：US07687620B2

  公开（公告）日：2010-03-30

  Compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided: where R1 through R7 are defined herein. The compounds of Formula I are 5HT2c agonists or partial agonists, and are useful for treating a variety of disorders.

  提供公式I或其药学上可接受的盐的化合物：其中R1到R7在此定义。公式I的化合物是5HT2c激动剂或部分激动剂，可用于治疗各种疾病。