Indatraline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: Indatraline
• 英文别名: (1S,3R)-3-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂N
• 分子量: 292.208
• InChiKey: SVFXPTLYMIXFRX-CJNGLKHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Indatraline 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Indatraline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  三重吸收抑制剂Indatraline对映体的对映体纯度测定

  摘要：

  本研究描述了两种测定茚达特林两种对映体对映体纯度的方法的发展。最初，方法是使用不同的手性溶剂化剂（修正案）用于与在信号分离非对映异构歧视开发1 1 H核磁共振（NMR）谱，揭示MTPA作为indatraline对映异构体的分化一个有前途的选择。还测试了此CSA的理想摩尔比，温度和溶剂。可以实现优化的条件，从而确定（1 R，3 S）-吲哚啉的对映体纯度高达98.9％对映体过量（ee） 可能的。为了量化更高的对映体纯度，建立了一种基于改进的β-环糊精相的高效液相色谱（HPLC）方法。研究了缓冲剂类型，浓度，pH值，有机改性剂的百分比和种类，温度，进样量以及样品溶剂对色谱参数的影响。然后，根据ICH准则Q2（R1）关于特异性，准确性，精密度，线性和定量限的验证，证明了所建立HPLC方法的可靠性。对于（1 R，3 S）-对映体和1.25-750μM的镜像，可以可靠地确定（1 R，3 S）-对映体的对映体纯度高达99

  DOI：

  10.1002/chir.22235
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-1-indenone 在 四(三苯基膦)钯 、 RhCl(PPh₃)3 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 Indatraline
  参考文献：
  名称：

  使用 Suzuki 交叉偶联反应和化学选择性氢化合成 Indatraline：一种通用方法

  摘要：

  通过使用 Suzuki 交叉偶联反应和威尔金森催化剂催化的化学选择性氢化，可以通过五步从茚满酮获得茚达林及其衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-2003-40868

文献信息

• Metal free decarboxylative aminoxylation of carboxylic acids using a biphasic solvent system
  作者：Göran Schulz、Andreas Kirschning

  DOI：10.1039/d0ob01773f

  日期：——

  The smooth oxidative radical decarboxylation of carboxylic acids with TEMPO and other derivatives as radical scavengers is reported. The key to success was the use of a two-phase solvent system to avoid otherwise predominant side reactions such as the oxidation of TEMPO by persulfate and enabled the selective formation of synthetically useful alkoxyamines. The method does not require transition metals

  据报道，使用TEMPO和其他衍生物作为自由基清除剂可使羧酸平滑氧化自由基脱羧。成功的关键是使用两相溶剂体系，以避免其他主要的副反应，例如过硫酸盐对TEMPO的氧化，并能够选择性地形成合成上有用的烷氧基胺。该方法不需要过渡金属，已成功用于抗抑郁药茚达林的新合成方法中。
• 3-Phenyl-1-indanamines. Potential antidepressant activity and potent inhibition of dopamine, norepinephrine, and serotonin uptake
  作者：Klaus P. Bogeso、A. Vibeke Christensen、John Hyttel、Tommy Liljefors

  DOI：10.1021/jm00150a012

  日期：1985.12

  3-phenyl-1-indanamines was synthesized and tested for potential antidepressant activity and for inhibition of dopamine (DA), norepinephrine (NE), and serotonin (5-HT) uptake. Trans isomers were generally potent inhibitors of DA, NE, and 5-HT uptake, while cis isomers preferentially inhibited the uptake of 5-HT. The affinity for the DA-uptake site was very dependent on the aromatic substitution pattern

  合成了一系列3-苯基-1-茚满胺，并测试了其潜在的抗抑郁活性以及对多巴胺（DA），去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）吸收的抑制作用。反式异构体通常是DA，NE和5-HT吸收的有效抑制剂，而顺式异构体则优先抑制5-HT的吸收。对DA吸收位点的亲和力非常取决于芳族取代模式，其中3'，4'-二氯取代的化合物的效价最高（45）。这种取代模式也导致了对NE和5-HT摄取位点的高度亲和力，但是用其他取代模式也可以获得强大的5-HT摄取抑制活性。在5-HT摄取部位只能容纳少量胺，而在DA和NE摄取部位都可以容纳较大的胺（例如哌嗪）。观察到的构效关系是根据反式（45）和顺式（72）异构体分别与5-HT和DA重叠的结果解释的，与拟议的摄取抑制剂在摄取时的三点结合有关网站。最后，比较了3-苯基-1-茚满胺与其他新型双环儿茶酚胺和/或5-羟色胺摄取抑制剂的结构，发现它们对有效抑制DA-，NE-和/或5-HT摄取具有重要意义。
• Novel 3-phenyl-1-indanamines, pharmaceutical compositions and methods of preparation
  申请人：KEFALAS A/S

  公开号：EP0076669A1

  公开（公告）日：1983-04-13

  3-Phenyl-1-indanamines of the formula: wherein R', R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in Claim 1, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are prepared by methods conventional in the art for preparation of similar compounds. The compounds have been found to have psychopharmacological activity, especially thymoleptic activity. Pharmaceutical compositions containing said compounds, and methods for the treatment of psychic disorders using same are described.

  式中 R'、R2、R3、R4、R5 和 R6 如权利要求 1 所定义的 3-苯基-1-茚满胺及其药学上可接受的酸加成盐。 这些化合物通过本领域制备类似化合物的常规方法制备。 已发现这些化合物具有精神药理学活性，特别是胸腺素活性。 描述了含有所述化合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗精神疾病的方法。
• Asymmetric synthesis of (+)-indatraline using rhodium-catalyzed C–H activation
  作者：Huw M.L. Davies、Timothy M. Gregg

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00941-3

  日期：2002.7

  The potent monoamine reuptake inhibitor (+)-indatraline, 1, was prepared in greater than 98%, cc employing a highly enantioselective carbenoid C-H insertion reaction into 1,4-cyclohexadiene catalyzed by the chiral rhodium complex. Rh-2(S-DOSP)(4). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5217987A
  申请人：——

  公开号：US5217987A

  公开（公告）日：1993-06-08