3-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline | 1538623-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• 英文别名: 3-Methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• CAS: 1538623-41-4
• 化学式: C₁₃H₂₀BNO₃
• 分子量: 249.118
• InChiKey: GGIFQELWQHTNGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.58
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 仲丁醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-chloro-N₂-(4-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-N₄-(3-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有良好体内疗效的含硼ALK抑制剂的设计与合成

  摘要：

  ALK 是治疗非小细胞肺癌的一个有吸引力的治疗靶点。硼作为药物化学的新兴元素，在抗肿瘤药物和抗菌药物的发现方面取得了巨大成功。通过构建BCC（含硼化合物）化合物库和广泛的激酶筛选，我们发现了ALK抑制剂命中化合物10a 。通过 CADD 和等排现象进行的结构优化表明，先导化合物10k具有更高的活性（ALK L1196M IC 50 = 8.4 nM，NCI-H2228 细胞 IC 50 = 520 nM）和更好的体外代谢稳定性（人肝微粒体，T 1/2 = 238）分钟）。化合物10k在裸鼠NCI-H2228肺癌异种移植模型中表现出良好的体内疗效，TGI为52%。分子模拟分析结果表明，氧杂硼杂环戊烯上的羟基与Asn1254或Asp1270形成关键的氢键，该结合位点为药物设计提供了新的思路。这是第一个公开报道的含硼 ALK 抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117071
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-甲基氧基苯胺 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以70.1%的产率得到3-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT P53 FUNCTION
  [FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS POUR LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53

  摘要：

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促进了癌症的发展和进展。本公开描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开的化合物可以结合突变的p53，并恢复p53突变体结合DNA和激活与肿瘤抑制有关的下游效应子的能力。公开的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。

  公开号：

  WO2021262596A1

文献信息

• Structure-based de novo design and identification of D816V mutant-selective c-KIT inhibitors
  作者：Hwangseo Park、Soyoung Lee、Suhyun Lee、Sungwoo Hong

  DOI：10.1039/c4ob00053f

  日期：——

  New 7-azaindole-based c-KIT inhibitors with nanomolar inhibitory activity and high selectivity for the gain-of-function D816V mutant were identified through the structure-based de novo design using the scoring function improved by implementing an accurate solvation free energy.

  通过使用改进的精确溶剂自由能的评分函数进行基于结构的全新设计，确定了具有纳摩尔抑制活性和对功能获得性D816V突变体高选择性的新型7-氮杂吲哚基c-KIT抑制剂。

• [EN] MACROCYCLIC RIP2-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA RIP2-KINASE
  申请人：ONCODESIGN SA

  公开号：WO2021152165A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to macrocyclic compounds and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of RIP2-kinase, and/or mutants thereof, for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of RIP2-kinase associated diseases. Moreover, the present invention provides methods of using said compounds, for instance as a medicine or diagnostic agent.

  本发明涉及作为激酶抑制剂，特别是作为RIP2激酶及其/或其突变体的抑制剂的大环化合物及其组合物，用于诊断、预防和/或治疗与RIP2激酶相关的疾病。此外，本发明提供了使用这些化合物的方法，例如作为药物或诊断剂。
• A Traceless Directing Group for CH Borylation
  作者：Sean M. Preshlock、Donald L. Plattner、Peter E. Maligres、Shane W. Krska、Robert E. Maleczka、Milton R. Smith

  DOI：10.1002/anie.201306511

  日期：2013.12.2

  Not a trace: Borylation of the nitrogen in nitrogen heterocycles or anilines provides a traceless directing group for subsequent catalytic CH borylation. Selectivities that previously required Boc protection can be achieved; furthermore, the NBpin directing group can be installed and removed in situ, and product yields are substantially higher. Boc=tert‐butoxycarbonyl, pin=pinacolato.

  无痕：氮杂环或苯胺中氮的硼酸化为随后的催化 C  H 硼酸化提供了一个无痕导向基团。可以实现以前需要 Boc 保护的选择性；此外，NBpin导向基团可以原位安装和拆卸，产品收率显着提高。Boc=叔丁氧基羰基，pin=频哪醇。
• PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US20150291595A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of Formula (I) are disclosed; as well as process for theft preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明揭示了具有化学结构式（I）的新吡咯三唑酮衍生物；以及其制备过程，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US09388189B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of Formula (I) are disclosed; as well as process for theft preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明揭示了具有化学结构式（I）的新吡咯三嗪衍生物；以及制备它们的方法，包括含有它们的制药组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。