(3S)-1-oxo-2-aza-spiro[4,4]nonane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester | 596846-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-1-oxo-2-aza-spiro[4,4]nonane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester
• 英文别名: 2-O-tert-butyl 3-O-methyl (3S)-1-oxo-2-azaspiro[4.4]nonane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 596846-67-2
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: TUKVKKQMKAEILY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-1-oxo-2-aza-spiro[4,4]nonane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester 在 三乙基硅烷 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟化硼乙醚 、 ammonium acetate 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl N-[(2S,3R)-1-[(3S)-3-[5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-2-azaspiro[4.4]nonan-2-yl]-3-methoxy-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS AND USES THEREOF IN PREPARATION OF DRUGS

  摘要：

  一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂及其组合物，以及在制备用于治疗慢性HCV感染的药物时的应用。特别是一系列用作NS5A抑制剂的化合物，以及在药物制剂中的组合物和用途。

  公开号：

  US20170253614A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-1-oxo-2-aza-spiro[4,4]non-7-ene-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester 在 10% palladium on active carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3S)-1-oxo-2-aza-spiro[4,4]nonane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  闭环易位反应合成新的双环内酰胺类拟肽

  摘要：

  描述了一种用于制备新的稠合双环内酰胺3a和3b的有效且通用的合成方法。通过焦谷氨酸衍生物18的二烯丙基化，然后进行闭环复分解（RCM），可以很容易地安装螺烷环戊烷核。开发了一种更实用和立体选择性的方法，用于将α-甲氧基氨基甲酸酯21烯丙基化，涉及使用InCl 3作为路易斯酸。在顺式和反式吡咯烷衍生物5a和5b的非对映异构体混合物与N -Cbz乙烯基苯丙氨酸的关键偶联反应中，发现顺式异构体发生反应。在二肽25a和25b上的RCM反应，然后催化氢化，得到最终的差向异构体双环内酰胺3a和3b。还报道了缺少螺环戊烷核的模型化合物7上的相同合成序列。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00684-7

文献信息

• Design and synthesis of bicyclic pyrazinone and pyrimidinone amides as potent TF–FVIIa inhibitors
  作者：Xiaojun Zhang、Peter W. Glunz、Wen Jiang、Aaron Schmitt、Makenzie Newman、Frank A. Barbera、Jeffery M. Bozarth、Alan R. Rendina、Anzhi Wei、Xiao Wen、Karen A. Rossi、Joseph M. Luettgen、Pancras C. Wong、Robert M. Knabb、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.094

  日期：2013.3

  Bicyclic pyrazinone and pyrimidinone amides were designed and synthesized as potent TF-FVIIa inhibitors. SAR demonstrated that the S2 and S3 pockets of FVIIa prefer to bind small, lipophilic groups. An Xray crystal structure of optimized compound 9b bound in the active site of FVIIa showed that the bicyclic scaffold provides 5 hydrogen bonding interactions in addition to projecting groups for interactions within the S1, S2 and S3 pockets. Compound 9b showed excellent FVIIa potency, good selectivity against FIXa, Xa, XIa and chymotrypsin, and good clotting activity. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.