2-(4-Bromo-3-methoxyphenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-Bromo-3-methoxyphenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: 2-(4-bromo-3-methoxyphenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanenitrile
• 化学式: C₁₃H₁₂BrNO₂
• 分子量: 294.148
• InChiKey: UIRMBAUXTVLHEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Bromo-3-methoxyphenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanenitrile 在 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 3-benzyl-7-bromo-1-cyclopropyl-8-methoxy-3H-pyrazolo[3,4-c]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  EBI-907的发现：一种用于治疗黑素瘤和相关癌症的高效，口服活性B-Raf V600E抑制剂

  摘要：

  通过基于文献铅PLX4720的脚手架跳跃，发现了一系列新颖的吡唑并[3,4- c ]异喹啉衍生物作为B-Raf V600E抑制剂。进一步的SAR探索和优化导致发现了在大鼠和狗中具有良好口服生物利用度的有效B-Raf V600E抑制剂。化合物EBI-907（13g）在小鼠中依赖B-Raf V600E的Colo-205肿瘤异种移植模型中表现出出色的体内功效，并且正在临床前研究中用于治疗黑素瘤和与B-Raf V600E相关的癌症。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.086
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-甲氧基-4-溴苯基)乙腈 、 lithium hexamethyldisilazane 、 环丙基甲酰氯 、 氯化铵 在 氮 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.75h， 以to give 2-(4-bromo-3-methoxyphenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanenitrile of 750 mg in 58% yield as yellow oil的产率得到2-(4-Bromo-3-methoxyphenyl)-3-cyclopropyl-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Aminoisoquinoline Derivatives as Protein Kinase Inhibitors

  摘要：

  本发明提供了新型的氨基异喹啉化合物，如规范中所定义的，以及这些化合物的组合物，用作蛋白激酶抑制剂和治疗Raf激酶，特别是BRAFV600E激酶相关疾病或疾病的治疗剂，如癌症。此外，本发明还包括制备这些新型氨基异喹啉化合物的方法和过程。

  公开号：

  US20160257676A1

文献信息

• AMINOISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Eternity Bioscience Inc.

  公开号：EP2895166A1

  公开（公告）日：2015-07-22
• [EN] AMINOISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOISOQUINOLINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTÉINES KINASES
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2014043296A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides novel aminoisoquinoline compounds as defined in the specification, compositions thereof, use of these compounds as protein kinase inhibitors and as therapeutic agents for treatment of Raf kinase, in particular BRAFV600E kinase, related diseases or disorders, such as cancers. In addition, the invention also includes methods and processes for preparing these novel aminoisoquinoline compounds.