| 1585181-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• CAS: 1585181-48-1
• 化学式: C₄₄H₅₅Cl₃N₂O₉S
• 分子量: 894.354
• InChiKey: LOXWEZJMLHQJQH-RCOAYNHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  867.7±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.33
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  130.03
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 N-甲基苯胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (2S)-2-{(1S,3S,5S,6S)-6-[(5R)-5-(2-carboxylethyl)-4,5-dihydro-thiazol-2-yl]-1-tert-butyl-5-hydroxy-3-methylhept-1-yl}ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl)ester
  参考文献：
  名称：

  Improved Total Synthesis and Biological Evaluation of Potent Apratoxin S4 Based Anticancer Agents with Differential Stability and Further Enhanced Activity

  摘要：

  Apratoxins are cytotoxic natural products originally isolated from marine cyanobacteria that act by preventing cotranslational translocation early in the secretory pathway to downregulate receptor levels and inhibit growth factor secretion, leading to potent antiproliferative activity. Through rational design and total synthesis of an apratoxin A/ E hybrid, apratoxin S4 (1a), we have previously improved the antitumor activity and tolerability in vivo. Compound la and newly designed analogues apratoxins S7-S9 (1b-d), with various degrees of methylation at C34 (1b,c) or epimeric configuration at C30 (1d), were efficiently synthesized utilizing improved procedures. Optimizations have been applied to the synthesis of key intermediate aldehyde 7 and further include the application of Leighton's silanes and modifications of Kelly's methods to induce thiazoline ring formation in other crucial steps of the apratoxin synthesis. Apratoxin S9 (1d) exhibited increased activity with subnanomolar potency. Apratoxin S8 (lc) lacks the propensity to be deactivated by dehydration and showed efficacy in a human HCT116 xenograft mouse model.

  DOI：

  10.1021/jm4019965
• 作为产物：
  描述：

  (S)-acrylic acid 1-tert-butyl-but-3-enyl ester 在 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 四氧化锇 、 三氟甲磺酸 、 三氟甲磺酸酐 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三甲基铝 、 copper(l) cyanide 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 三苯基氧化膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MACROCYCLIQUES, DES MÉTHODES DE FABRICATION, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本发明描述了具有治疗活性的大环化合物，以及治疗自身免疫疾病、炎症、癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的机制和方法。

  公开号：

  WO2015127161A1