1-[2-[(2S)-2-羟基-3-丙基氨基丙氧基]苯基]-3-苯基丙烷-1-酮盐酸盐 | 107381-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 1-[2-[(2S)-2-羟基-3-丙基氨基丙氧基]苯基]-3-苯基丙烷-1-酮盐酸盐
• 中文别名: 6-氨基萘-2-磺化铵
• 英文名称: (S)-propafenone hydrochloride
• 英文别名: 1-[2-[(2S)-2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]phenyl]-3-phenylpropan-1-one;hydrochloride
• CAS: 107381-36-2
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₃*ClH
• 分子量: 377.911
• InChiKey: XWIHRGFIPXWGEF-FERBBOLQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R46

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基-3-苯基苯丙酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 磷脂酶B 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 89.75h， 生成 1-[2-[(2S)-2-羟基-3-丙基氨基丙氧基]苯基]-3-苯基丙烷-1-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化合成盐酸普罗帕酮两种对映体

  摘要：

  已经开发了盐酸普罗帕酮的两种对映异构体的直接化学酶合成。关键步骤涉及通过水解过程使用 Novozym® 435对rac -1-(氯甲基)-2-[邻-(3-苯基丙酰基)苯氧基] 乙酸乙酯 ( rac - 5 ) 进行酶动力学拆分 (KR) 。rac - 5 KR 的最佳条件涉及使用 Novozym® 435: rac - 5比例为 2:1 (m:m)，在 0.1 M 磷酸盐缓冲液:THF (8:2, v:v) 中，在35 °C，250 rpm 和 48 小时的反应。或者，rac - 5的 KR在反应 24 h 内于 50 °C 下进行。在这些条件下，以 47% 的产率获得对映异构体富集的卤代醇 ( S ) -4 , 1-{ o -[( 2S )-3-chloro-2-hydroxypropoxy]phenyl}-3-phenyl-propan-1-one和 95% EE；剩余的 ( 1R )

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2022.112540

文献信息

• Ein Verfahren zur Synthese der Enantiomere von Propafenon
  作者：Gerhard Ecker、Wilhelm Fleischhacker、Christian R. Noe

  DOI：10.1002/ardp.19943271104

  日期：——

  acetalischen Schutzgruppe synthetisiert. Der Schlüsselschritt der Synthese lag in der Reaktion des Cyanhydrins 7 mit enantiomerenreinem MBF‐Lactol, dessen Verwendung nicht nur eine einfache Diastereomerentrennung mittels Vakuum‐Flash‐Chromatographie gestattet, sondern auch eine zuverlässige Bestimmung der Absolutkonfiguration und eine permanente Kontrolle der Diastereometenreinheit mittels HPLC und

  抗心律失常普罗帕酮的对映异构体是在可回收的缩醛保护基团的帮助下合成的。合成的关键步骤是氰醇 7 与对映体纯 MBF-乳醇的反应，使用它不仅可以通过真空快速色谱法简单分离非对映体，而且可以可靠地确定绝对构型和永久控制通过 HPLC 和 NMR 测定非对映纯度。
• Lipase as a Chiral Selector Immobilised on Carboxylated Single-Walled Carbon Nanotubes and Encapsulated in the Organic Polymer Monolithic Capillary for Nano-High Performance Liquid Chromatography Enantioseparation of Racemic Pharmaceuticals
  作者：Ali Fouad、Frady G. Adly、Moustafa K. Soltan、Ashraf Ghanem

  DOI：10.3390/molecules28186663

  日期：——

  Herein, we report the preparation of lipase immobilised on single-walled carbon nanotubes (SWCNTs) as an enantioselector for capillary monolithic columns and their application in the chiral separation of racemic pharmaceuticals. The columns were prepared through the encapsulation of functionalised SWCNTs (c-SWCNTs) within an organic monolithic polymer, followed by the immobilisation of lipase over the obtained monolith, over a three-day (L1) and five-day (L2) period. The prepared columns were tested for the enantioselective nano-HPLC separation of 50 racemic drugs. A suitable resolution was achieved for 25 drugs using nano-RP-HPLC conditions for both the L1 and L2 capillaries, while no specific resolution was detected under normal-phase HPLC conditions. The developed c-SWCNT-lipase-based polymeric monolithic capillaries are a promising expansion for separating pharmaceutical enantiomers’ using nano-HPLC.

  在此，我们报告了固定在单壁碳纳米管（SWCNTs）上的脂肪酶作为毛细管整体柱对映体选择器的制备及其在手性分离外消旋药物中的应用。制备色谱柱的方法是将功能化的 SWCNTs（c-SWCNTs）封装在有机整体聚合物中，然后在获得的整体上固定脂肪酶，固定时间分别为三天（L1）和五天（L2）。对制备的色谱柱进行了对映体选择性纳米高效液相色谱分离 50 种外消旋药物的测试。在 L1 和 L2 两种毛细管的纳米RP-HPLC 条件下，对 25 种药物进行了适当的分辨，而在正相 HPLC 条件下未检测到特定的分辨。所开发的基于 c-SWCNT 脂肪酶的聚合物整体毛细管是利用纳米高效液相色谱分离药物对映体的一种很有前景的扩展方法。
• Improved synthesis of the enantiomers of propafenone using chiral building blocks
  作者：G. Ecker、C. R. Noe、W. Fleischhacker

  DOI：10.1007/bf00807638

  日期：1997.1

  A short and efficient synthesis of the enantiomers of the antiarrhythmic drug propafenone (1) is described using both (R)-isopropylidenegrycerol tosylate and (S)-glycidyl tosylate as chiral building blocks. The key step of the high yield synthesis is the acetalization of the carbonyl group in 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenyl-1-propanone (2) which allows application of mild reaction conditions in the subsequent alkylation of the phenolic hydroxy group.
• Chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of propafenone hydrochloride through lipase-catalyzed process
  作者：Francisco de Aquino Bezerra、Gabriella de Castro Lima、Ana Caroline Lustosa de Melo Carvalho、Kimberly Benedetti Vega、Maria Conceição Ferreira Oliveira、Telma Leda Gomes de Lemos、Jose Cleiton Sousa dos Santos、Luciana Rocha Barros Gonçalves、Nathalia Saraiva Rios、Roberto Fernandez-Lafuente、Francesco Molinari、Geancarlo Zanatta、Marcos Carlos de Mattos

  DOI：10.1016/j.mcat.2022.112540

  日期：2022.8

  A straightforward chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of propafenone hydrochloride has been developed. The key step involved the enzymatic kinetic resolution (KR) of rac-1-(chloromethyl)-2-[o-(3-phenylpropionyl)phenoxy]ethyl acetate (rac-5) with Novozym® 435 via a hydrolytic process. The best conditions for KR of rac-5 involved the use of a Novozym® 435:rac-5 ratio of 2:1 (m:m), in 0.1 M phosphate

  已经开发了盐酸普罗帕酮的两种对映异构体的直接化学酶合成。关键步骤涉及通过水解过程使用 Novozym® 435对rac -1-(氯甲基)-2-[邻-(3-苯基丙酰基)苯氧基] 乙酸乙酯 ( rac - 5 ) 进行酶动力学拆分 (KR) 。rac - 5 KR 的最佳条件涉及使用 Novozym® 435: rac - 5比例为 2:1 (m:m)，在 0.1 M 磷酸盐缓冲液:THF (8:2, v:v) 中，在35 °C，250 rpm 和 48 小时的反应。或者，rac - 5的 KR在反应 24 h 内于 50 °C 下进行。在这些条件下，以 47% 的产率获得对映异构体富集的卤代醇 ( S ) -4 , 1- o -[( 2S )-3-chloro-2-hydroxypropoxy]phenyl}-3-phenyl-propan-1-one和 95% EE；剩余的 ( 1R )