ethyl 3-cyclohexyl-1H-pyrazole-5-carboxylate | 349496-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-cyclohexyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 349496-66-8
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.28
• InChiKey: WRELFJIEXZBPEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-cyclohexyl-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 硫酸 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-cyclohexyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-苯基吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 针对具有更高抗锥虫疗效的化合物的先导优化

  摘要：

  非洲人类锥虫病 （HAT） 仍然面临很少的治疗选择和新出现的耐药性，这凸显了新型抗锥虫药物发现的紧迫性。在这里，我们描述了基于我们之前报道的优化命中 NPD-2975 （pIC50 7.2） 旨在提高抗锥虫功效和更好的理化特性的先导化合物优化工作。5-苯吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 的系统修饰导致发现了 R4 取代的类似物 31c （NPD-3519），显示出更高的体外效力 （pIC50 7.8） 对布鲁氏锥虫和显着更好的代谢稳定性。此外，31c 的体内药代动力学评估和急性 T. brucei 小鼠模型中的实验证实，在 50 mg/kg 时口服生物利用度和抗锥虫疗效提高，没有明显的毒性。31c 具有良好的理化性质、低毒性、改进的药代动力学特征和体内疗效，可能成为未来 HAT 药物开发的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01976
• 作为产物：
  描述：

  、 对甲苯磺酰肼 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以61%的产率得到ethyl 3-cyclohexyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cascade regioselective synthesis of pyrazoles from nitroallylic acetates and N-tosyl hydrazine

  摘要：

  A simple, practical, and regioselective synthetic protocol for the formation of pyrazoles was developed. Unlike all other previously reported reactions of nitroallylic acetates, this process was initiated by a S(N)2 reaction at the electrophilic gamma site. A plausible mechanism for the cascade S(N)2-Michael synthesis is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.12.046

文献信息

• From a Designer Drug to the Discovery of Selective Cannabinoid Type 2 Receptor Agonists with Favorable Pharmacokinetic Profiles for the Treatment of Systemic Sclerosis
  作者：Bei-Er Jiang、Xingwu Jiang、Qiansen Zhang、Qiuwen Liang、Zi-Liang Qiu、Xiang-Bai Sun、Jun-Jie Yang、Si Chen、Chunyang Yi、Xiaolei Chai、Mingyao Liu、Li-Fang Yu、Weiqiang Lu、Han-Kun Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01023

  日期：2021.1.14

  discover novel and selective CB2 receptor agonists, 1 was selected as a starting point for hit molecule identification and a class of 1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives were thus designed, synthesized, and biologically evaluated. Systematic structure–activity relationship investigations resulted in the identification of the most promising compound 66 as a selective CB2 receptor agonist with favorable pharmacokinetic

  合成大麻素，如例示的SDB-001（1），结合两者CB1和CB2受体并发挥类似于大麻素样作用（ - ） -反式-Δ 9四氢大麻酚，精神组分存在于大麻植物的主要。由于发现CB1受体配体具有严重的精神病学副作用，因此越来越多的注意力转向开发CB2受体的潜在治疗价值。在我们发现新颖和选择性CB2受体激动剂的努力中，选择1作为命中分子鉴定的起点，并选择1 H因此，设计，合成了对-吡唑-3-羧酰胺衍生物，并对其进行了生物学评估。通过系统的结构-活性关系研究确定了最有前途的化合物66，它是具有良好药代动力学特征的选择性CB2受体激动剂。特别是，在博来霉素诱导的系统性硬化小鼠模型中，66种治疗显着减轻了真皮炎症和纤维化，支持CB2受体激动剂可能作为治疗系统性硬化的潜在疗法。
• New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2848615A1

  公开（公告）日：2015-03-18

  The present invention relates to compounds of formula (I) which are inhibitors of CRAC channel activity. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing them, process for their preparation and their use in therapy.

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，它们是CRAC通道活性的抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物、它们的制备过程以及它们在治疗中的应用。
• Cascade regioselective synthesis of pyrazoles from nitroallylic acetates and N-tosyl hydrazine
  作者：Nana Shao、Tong Chen、Taotao Zhang、Huajian Zhu、Qunxiong Zheng、Hongbin Zou

  DOI：10.1016/j.tet.2013.12.046

  日期：2014.1

  A simple, practical, and regioselective synthetic protocol for the formation of pyrazoles was developed. Unlike all other previously reported reactions of nitroallylic acetates, this process was initiated by a S(N)2 reaction at the electrophilic gamma site. A plausible mechanism for the cascade S(N)2-Michael synthesis is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Lead Optimization of the 5-Phenylpyrazolopyrimidinone NPD-2975 toward Compounds with Improved Antitrypanosomal Efficacy
  作者：Yang Zheng、Magali van den Kerkhof、Mohamed Ibrahim、Iwan J. P. De Esch、Louis Maes、Geert Jan Sterk、Guy Caljon、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01976

  日期：2024.2.22

  emerging drug resistance, stressing an urgency for novel antitrypanosomal drug discovery. Here, we describe lead optimization efforts aiming at improving antitrypanosomal efficacy and better physicochemical properties based on our previously reported optimized hit NPD-2975 (pIC50 7.2). Systematic modification of the 5-phenylpyrazolopyrimidinone NPD-2975 led to the discovery of a R4-substituted analogue 31c

  非洲人类锥虫病 （HAT） 仍然面临很少的治疗选择和新出现的耐药性，这凸显了新型抗锥虫药物发现的紧迫性。在这里，我们描述了基于我们之前报道的优化命中 NPD-2975 （pIC50 7.2） 旨在提高抗锥虫功效和更好的理化特性的先导化合物优化工作。5-苯吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 的系统修饰导致发现了 R4 取代的类似物 31c （NPD-3519），显示出更高的体外效力 （pIC50 7.8） 对布鲁氏锥虫和显着更好的代谢稳定性。此外，31c 的体内药代动力学评估和急性 T. brucei 小鼠模型中的实验证实，在 50 mg/kg 时口服生物利用度和抗锥虫疗效提高，没有明显的毒性。31c 具有良好的理化性质、低毒性、改进的药代动力学特征和体内疗效，可能成为未来 HAT 药物开发的有前途的候选药物。