2-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2,3-epoxy-1-methylpropyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone | 188645-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2,3-epoxy-1-methylpropyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone
• 英文别名: 2-[(1R)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]ethyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 188645-07-0
• 化学式: C₂₁H₁₇F₆N₃O₃
• 分子量: 473.375
• InChiKey: FWPKUSWHTBRDKV-ODXCJYRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 2-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2,3-epoxy-1-methylpropyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以87%的产率得到2-[(1R,2S)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。七。2-[（（R），2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体的合成及抗真菌活性）丙基] -4- [4-（4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑孤（TAK-187）。

  摘要：

  2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2，4-三唑-1-基）丙基] -4- [ 4-（2,2,3,3，四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮[（1R，2R）-1：TAK-187]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选人。制备了该化合物的三种立体异构体[（1S，2S）-，（1R，2S）-和（1S，2R）-1]，以阐明立体化学与生物学活性之间的关系。体外和体内抗真菌活性测定表明，TAK-187 [（1R，2R）-1]是四种立体异构体中最有效的。此外，发现TAK-187与白色念珠菌相比，对白色念珠菌的甾醇合成具有强而选择性的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.321
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-1-<(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl>ethanol 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2,3-epoxy-1-methylpropyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。七。2-[（（R），2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体的合成及抗真菌活性）丙基] -4- [4-（4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑孤（TAK-187）。

  摘要：

  2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2，4-三唑-1-基）丙基] -4- [ 4-（2,2,3,3，四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮[（1R，2R）-1：TAK-187]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选人。制备了该化合物的三种立体异构体[（1S，2S）-，（1R，2S）-和（1S，2R）-1]，以阐明立体化学与生物学活性之间的关系。体外和体内抗真菌活性测定表明，TAK-187 [（1R，2R）-1]是四种立体异构体中最有效的。此外，发现TAK-187与白色念珠菌相比，对白色念珠菌的甾醇合成具有强而选择性的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.321

文献信息

• Azole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0567982B1

  公开（公告）日：1998-07-01
• US5371101A
  申请人：——

  公开号：US5371101A

  公开（公告）日：1994-12-06
• US5466820A
  申请人：——

  公开号：US5466820A

  公开（公告）日：1995-11-14