5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)-isoxazole-3-carboxamide | 1253584-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)-isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: Hsp90-IN-17；5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-piperidin-4-yl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 1253584-78-9
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₇
• 分子量: 440.412
• InChiKey: WPCKTHWXJWRNOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)-isoxazole-3-carboxamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.07h， 生成 [11C]NMS-E973
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of [¹¹C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90

  摘要：

  热休克蛋白 90 是一种依赖 ATP 的分子伴侣蛋白，对异常表达蛋白的折叠、成熟和清除非常重要，在所有正常细胞的细胞质中大量表达（占所有蛋白的 1-2%）。然而，在一些肿瘤细胞中，细胞膜和细胞外基质中也能观察到 HSP90 的强表达，而且据报道，肿瘤 HSP90 对 ATP 结构域抑制剂的亲和力比正常细胞中的 HSP90 高出 100 多倍。在这里，我们探讨了[11C]NMS-E973作为PET示踪剂用于HSP90的体内可视化以及作为HSP90抑制剂的体内定量工具的可能性。

  DOI：

  10.7150/thno.27213

文献信息

• [EN] RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU RÉSORCINOL COMME INHIBITEURS DE LA HSP90
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2010121963A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及取代间苯二酚衍生物，这些衍生物抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗诸如癌症和神经退行性疾病等增殖性疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物、治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Brasca Maria Gabriella

  公开号：US20120046266A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及替代苯醌衍生物，其抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物在治疗增殖性疾病如癌症和神经退行性疾病方面有用。本发明还提供制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• US8993556B2
  申请人：——

  公开号：US8993556B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• Evaluation of [¹¹C]NMS-E973 as a PET tracer for <i>in vivo</i> visualisation of HSP90
  作者：Koen Vermeulen、Evelyne Naus、Muneer Ahamed、Bala Attili、Maxime Siemons、Kaat Luyten、Sofie Celen、Joost Schymkowitz、Frederic Rousseau、Guy Bormans

  DOI：10.7150/thno.27213

  日期：——

  Heat shock protein 90 is an ATP-dependent molecular chaperone important for folding, maturation and clearance of aberrantly expressed proteins and is abundantly expressed (1-2% of all proteins) in the cytosol of all normal cells. In some tumour cells, however, strong expression of HSP90 is also observed on the cell membrane and in the extracellular matrix and the affinity of tumoural HSP90 for ATP domain inhibitors was reported to increase over 100-fold compared to that of HSP90 in normal cells. Here, we explore [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90 and as a potential tool for in vivo quantification of occupancy of HSP90 inhibitors.

  热休克蛋白 90 是一种依赖 ATP 的分子伴侣蛋白，对异常表达蛋白的折叠、成熟和清除非常重要，在所有正常细胞的细胞质中大量表达（占所有蛋白的 1-2%）。然而，在一些肿瘤细胞中，细胞膜和细胞外基质中也能观察到 HSP90 的强表达，而且据报道，肿瘤 HSP90 对 ATP 结构域抑制剂的亲和力比正常细胞中的 HSP90 高出 100 多倍。在这里，我们探讨了[11C]NMS-E973作为PET示踪剂用于HSP90的体内可视化以及作为HSP90抑制剂的体内定量工具的可能性。