(2R,4S,5S)-5-tert-butoxycarbonylamino-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methyl-6-phenylhexanoic acid | 123482-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S,5S)-5-tert-butoxycarbonylamino-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methyl-6-phenylhexanoic acid
• 英文别名: (2R,4S,5S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid
• CAS: 123482-69-9
• 化学式: C₂₄H₄₁NO₅Si
• 分子量: 451.679
• InChiKey: UWTODKUTYHDIEC-HOJAQTOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,5S)-5-tert-butoxycarbonylamino-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methyl-6-phenylhexanoic acid 在 氢氟酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.34h， 生成 {(S)-1-[(1S,2S,4R)-1-Benzyl-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-hydroxy-pentylcarbamoyl]-3-methylsulfanyl-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S)-1-[(2S)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl]-2-phenylethylcarbamate 在 咪唑 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (2R,4S,5S)-5-tert-butoxycarbonylamino-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methyl-6-phenylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803

文献信息

• HIV-1 protease inhibitors based on hydroxyethylene dipeptide isosteres: An investigation into the role of the P1' side chain on structure-activity
  作者：Steven D. Young、Linda S. Payne、Wayne J. Thompson、Neil Gaffin、Terry A. Lyle、Susan F. Britcher、Samuel L. Graham、Thomas H. Schultz、Albert A. Deana

  DOI：10.1021/jm00088a004

  日期：1992.5

  A systematic investigation was undertaken to determine the role of the P1' sidechain in a series of hydroxyethylene isostere based inhibitors of HIV-1 protease. Substitution and homologation of the benzyl P1' side chain of the Phe-Phe isostere based pseudo peptides 1 (L-682,679) and 2 (L-685,434) with various heteroalkyl groups leads to a series of extremely potent inhibitors of the enzyme. Several examples of the most potent inhibitors were very effective in an ex vivo cell based viral spread assay using human H9 T-lymphocytes and the IIIb isolate of HIV-1. Compound 19 is 120 times more potent than 1 and 16 times more potent than 2 in inhibiting the spread of infection in this assay.
• Phe*-Ala-based pentapeptide mimetics are BACE inhibitors: P2 and P3 SAR
  作者：Jason Lamar、Jingdan Hu、Ana Belen Bueno、Hsiu-Chiung Yang、Deqi Guo、James D. Copp、James McGee、Bruce Gitter、David Timm、Patrick May、James McCarthy、Shu-Hui Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.084

  日期：2004.1

  We describe herein the syntheses and evaluation of a series of C-termini pyridyl containing Phe*-Ala-based BACE inhibitors (5-19). In conjunction with four fixed residues at the P1 (Phe), P1' (Ala), P2' (Val), and P2' cap (Pyr.), rather detailed SAR modifications at P2 and P3 positions were pursued. The promising inhibitors emerging from this SAR investigation, 12 and 17 demonstrated very good enzyme potency (IC50 = 45 nM) and cellular activity (IC50 = 0.4 muM). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Renin inhibitors based on dipeptide analogs. Incorporation of the hydroxyethylene isostere at the P2/P3 sites
  作者：Dale Kempf、Ed De Lara、Herman H. Stein、Jerome Cohen、David A. Egan、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00163a059

  日期：1990.1

  The synthesis of a series of renin inhibitors in which the P2 and P3 amino acids are replaced with the hydroxyethylene dipeptide isostere is reported. In vitro evaluation of the inhibitors has revealed that this isostere is an acceptable amide-bond replacement in which activity is maintained and stability is enhanced. Structure-activity relationships of this series resemble but do not parallel those of the corresponding dipeptide-containing inhibitors.
• Structure-Based Design:  Potent Inhibitors of Human Brain Memapsin 2 (β-Secretase)
  作者：Arun K. Ghosh、Geoffrey Bilcer、Cynthia Harwood、Reiko Kawahama、Dongwoo Shin、Khaja Azhar Hussain、Lin Hong、Jeffrey A. Loy、Chan Nguyen、Gerald Koelsch、Jacques Ermolieff、Jordan Tang

  DOI：10.1021/jm0101803

  日期：2001.8.1

  Memapsin 2 (beta-secretase) is one of two proteases that cleave the beta-amyloid precursor protein (APP) to produce the 40-42 residue amyloid-beta peptide (Abeta) in the human brain, a key event in the progression of Alzheimer's disease. On the basis of the X-ray crystal structure of our lead inhibitor (2, OM99-2 with eight residues) bound to memapsin, we have reduced the molecular weight and designed

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。