2-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-nitro-2H-chromene | 1384933-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-nitro-2H-chromene
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromen-8-ol
• CAS: 1384933-63-4
• 化学式: C₁₅H₁₀FNO₄
• 分子量: 287.247
• InChiKey: ONTGLNMCKGENAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-nitro-2H-chromene 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 甲胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (S)-8-ethoxy-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene
  参考文献：
  名称：

  有效合成（R）-和（S）-8-乙氧基-2-（4-氟苯基）-3-硝基-2 H-色烯

  摘要：

  最近已确定外消旋的8-乙氧基-2-（4-氟苯基）-3-硝基-2 H-亚甲基（S14161）是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的有效抑制剂。为了研究其两个对映异构体对肿瘤细胞系的影响，我们使用化学拆分和衍生策略设计了一种新的（R）-S14161和（S）-S14161合成方法。在催化量的l-脯氨酸和三乙胺的存在下，容易获得的3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-水杨醛与反式-4-氟-β-硝基苯乙烯进行串联的oxa-Michael-Henry反应-2高-chromene。在除去TBS保护基，将得到的外消旋的2-（4-氟苯基）的分辨率-8-羟基-3-硝基-2- ħ色烯经由非对映体酯的形成使用（实现小号（+） - - α）以-甲氧基苯基乙酸为衍生剂，然后进行氨解。最后，每种对映异构体的乙醚形成以对映体纯形式提供（R）-S14161和（S）-S14161。这些手性分子的绝对构型通过圆二色性方法确定。两种对映异构

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.02.009
• 作为产物：
  描述：

  8-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以89%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-nitro-2H-chromene
  参考文献：
  名称：

  有效合成（R）-和（S）-8-乙氧基-2-（4-氟苯基）-3-硝基-2 H-色烯

  摘要：

  最近已确定外消旋的8-乙氧基-2-（4-氟苯基）-3-硝基-2 H-亚甲基（S14161）是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的有效抑制剂。为了研究其两个对映异构体对肿瘤细胞系的影响，我们使用化学拆分和衍生策略设计了一种新的（R）-S14161和（S）-S14161合成方法。在催化量的l-脯氨酸和三乙胺的存在下，容易获得的3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-水杨醛与反式-4-氟-β-硝基苯乙烯进行串联的oxa-Michael-Henry反应-2高-chromene。在除去TBS保护基，将得到的外消旋的2-（4-氟苯基）的分辨率-8-羟基-3-硝基-2- ħ色烯经由非对映体酯的形成使用（实现小号（+） - - α）以-甲氧基苯基乙酸为衍生剂，然后进行氨解。最后，每种对映异构体的乙醚形成以对映体纯形式提供（R）-S14161和（S）-S14161。这些手性分子的绝对构型通过圆二色性方法确定。两种对映异构

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.02.009

文献信息

• [EN] NEW PI3K/AKT/MTOR INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE PI3K/AKT/MTOR ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：UNIV RENNES

  公开号：WO2015044229A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention relates to new PI3K/AKT/m TOR inhibitors and their use for the prevention and/or the treatment of a disease selected from the group consisting of: inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, cancers, transplant rejection, diseases characterized by a premature aging and tuberous sclerosis.

  这项发明涉及新的PI3K/AKT/mTOR抑制剂及其用于预防和/或治疗以下疾病的方法：炎症性疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、癌症、移植排斥、早衰症和结节性硬化症。
• New PI3K/AKT/mTOR inhibitors and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Université de Rennes 1

  公开号：EP2853530A1

  公开（公告）日：2015-04-01

  The invention relates to new PI3K/AKT/mTOR inhibitors of formula (I) and their use for the prevention and/or the treatment of a disease selected from the group consisting of: inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, cancers, transplant rejection, diseases characterized by a premature aging and tuberous sclerosis.

  该发明涉及公式（I）的新PI3K/AKT/mTOR抑制剂及其用于预防和/或治疗以下疾病的选定组合：炎症性疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、癌症、移植排斥、以及早衰和结节性硬化等疾病。
• NEW PI3K/AKT/MTOR INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：UNIVERSITE DE RENNES 1

  公开号：US20160244424A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The invention relates to new PI3K/AKT/m TOR inhibitors and their use for the prevention and/or the treatment of a disease selected from the group consisting of: inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, cancers, transplant rejection, diseases characterized by a premature aging and tuberous sclerosis.

  本发明涉及新的PI3K/AKT/mTOR抑制剂及其用于预防和/或治疗以下疾病的方法：炎症性疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、癌症、移植排斥、早衰和结节性硬化症。
• US9656984B2
  申请人：——

  公开号：US9656984B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• An efficient synthesis of (R)- and (S)-8-ethoxy-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene
  作者：Shu-Qiang Yin、Can-Fei Zhang、Xinliang Mao、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.02.009

  日期：2013.3

  mene (S14161) was recently identified as a potent inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K). In order to investigate the effects of its two enantiomers on tumor cell lines, we designed a novel synthesis for (R)-S14161 and (S)-S14161 using a chemical resolution and derivation strategy. The readily available 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-salicylaldehyde underwent a tandem oxa-Michael–Henry reaction

  最近已确定外消旋的8-乙氧基-2-（4-氟苯基）-3-硝基-2 H-亚甲基（S14161）是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的有效抑制剂。为了研究其两个对映异构体对肿瘤细胞系的影响，我们使用化学拆分和衍生策略设计了一种新的（R）-S14161和（S）-S14161合成方法。在催化量的l-脯氨酸和三乙胺的存在下，容易获得的3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-水杨醛与反式-4-氟-β-硝基苯乙烯进行串联的oxa-Michael-Henry反应-2高-chromene。在除去TBS保护基，将得到的外消旋的2-（4-氟苯基）的分辨率-8-羟基-3-硝基-2- ħ色烯经由非对映体酯的形成使用（实现小号（+） - - α）以-甲氧基苯基乙酸为衍生剂，然后进行氨解。最后，每种对映异构体的乙醚形成以对映体纯形式提供（R）-S14161和（S）-S14161。这些手性分子的绝对构型通过圆二色性方法确定。两种对映异构