5-diethoxymethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 1222076-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-diethoxymethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-(diethoxymethyl)-1-(4-fluorophenyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1222076-77-8
• 化学式: C₁₇H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 336.363
• InChiKey: VRHFZEUWRPETCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-diethoxymethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CCR1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CCR1

  摘要：

  揭示了公式（I）中的CCR1受体拮抗剂，其中Ar1、Ar2、R1-R3、X和L在此处披露。还披露了公式（I）化合物的组成、制备方法和使用方法。

  公开号：

  WO2011056440A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二乙氧基-3-氧代丁酸乙酯 以 甲醇 、 xylenes 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-diethoxymethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CCR1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CCR1

  摘要：

  揭示了公式（I）中的CCR1受体拮抗剂，其中Ar1、Ar2、R1-R3、X和L在此处披露。还披露了公式（I）化合物的组成、制备方法和使用方法。

  公开号：

  WO2011056440A1

文献信息

• Heterocyclic Compounds As CCR1 Receptor Antagonists
  申请人：Cook Brian Nicholas

  公开号：US20120270879A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Disclosed are CCR1 receptor antagonists of the formula (I) wherein Ar1, Ar2, R1-R3, X and L are disclosed herein. Also disclosed are compositions, methods of making and using compounds of the formula (I).

  本发明涉及式(I)的CCR1受体拮抗剂，其中Ar1、Ar2、R1-R3、X和L在此披露。本发明还涉及式(I)化合物的组合物、制备方法和使用方法。
• Heterocyclic compounds as CCR1 receptor antagonists
  申请人：Cook Brian Nicholas

  公开号：US08927550B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  Disclosed are CCR1 receptor antagonists of the formula (I) wherein Ar1, Ar2, R1-R3, X and L are disclosed herein. Also disclosed are compositions, methods of making and using compounds of the formula (I).

  本发明公开了式(I)的CCR1受体拮抗剂，其中Ar1，Ar2，R1-R3，X和L在此披露。还公开了式(I)化合物的组合物，制备方法和使用方法。
• Part 2: Structure–activity relationship (SAR) investigations of fused pyrazoles as potent, selective and orally available inhibitors of p38α mitogen-activated protein kinase
  作者：Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Bradley Henkle、Lisa Sherman、Matthew Plant、Kent Miner、Helen J. McBride、Lu Min Wong、Christiaan J.M. Saris、Matthew R. Lee、Samer Chmait、Christopher Mohr、Faye Hsieh、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.059

  日期：2010.3

  A novel class of pyrazolopyridazine p38 alpha mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors is disclosed. A structure activity relationship (SAR) investigation was conducted driven by the ability of these compounds to inhibit the p38a enzyme, the secretion of TNF alpha in a LPS-challenged THP1 cell line and TNF alpha-induced production of IL-8 in the presence of 50% human whole blood (hWB). This study resulted in the discovery of several inhibitors with IC50 values in the single-digit nanomolar range in hWB. Further investigation of the pharmacokinetic profiles of these lead compounds led to the identification of three potent and orally bioavailable p38 alpha inhibitors 2h, 2m, and 13h. Inhibitor 2m was found to be highly selective for p38 alpha/beta over a panel of 402 other kinases in Ambit screening, and was highly efficacious in vivo in the inhibition of TNF alpha production in LPS-stimulated Lewis rats with an ED50 of ca. 0.08 mg/kg. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CCR1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2493875A1

  公开（公告）日：2012-09-05
• US8927550B2
  申请人：——

  公开号：US8927550B2

  公开（公告）日：2015-01-06