tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-hydroxy-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate | 364635-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-hydroxy-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(4S,5S,7R)-8-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-hydroxy-2,7-dimethyl-8-oxooctan-4-yl]carbamate
• CAS: 364635-78-9
• 化学式: C₂₇H₄₅N₃O₅
• 分子量: 491.671
• InChiKey: HILXAXGBQAQDIR-SWUCNREESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-hydroxy-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate 在 Oxone 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 ((S)-1-{(S)-1-[(1S,2S,4R)-4-((S)-1-Benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-hydroxy-1-isobutyl-pentylcarbamoyl]-3-methanesulfonyl-propylcarbamoyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S,5S)-5-(N-Boc-amino)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,7-dimethyloctanoic acid 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-hydroxy-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803

文献信息

• [EN] NOVEL SULFONE AMIDE DERIVATIVES CAPABLE OF INHIBITING BACE<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES SULFONAMIDE CAPABLES D'INHIBER BACE
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005030709A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention relates to novel derivatives of sulfone amide of Formula 1 as defined in this disclosure which inhibit the activity of BACE (or beta-secretase). These sulfone amide derivatives are useful for the treatment and prevention of Alzheimer's disease and related diseases caused by production of beta-amyloid, by inhibiting the activity of BACE.

  本发明涉及本公开中定义的式1的磺酰脒衍生物，该衍生物抑制BACE（或β-分泌酶）的活性。这些磺酰脒衍生物可用于治疗和预防由β-淀粉样蛋白产生引起的阿尔茨海默病及相关疾病，通过抑制BACE的活性。