(1R,6E,9R,11R,12R,13S,16E,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-iodoprop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one | 867033-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16E,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-iodoprop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one
• CAS: 867033-71-4
• 化学式: C₃₈H₅₆INO₇Si
• 分子量: 793.855
• InChiKey: KRICVZNBWFRKNE-GDBIJAMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  772.5±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.43
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16E,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-iodoprop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 三苯胂 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Tetrabutylammoniumsalz der Diphenylphosphinsaeure 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 C₅₃H₇₀N₂O₁₃
  参考文献：
  名称：

  （+）-苯甲唑A的合成研究。一系列高度细胞毒性的C（45-46）类似物的鉴定。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了六种邻苯二唑A类似物（1-6）的有效，可扩展的总合成和生物学评估。重要的是，饱和的C（45-46），C（45-46）-烯基和C（45-46）-E-氯代烯基同类物（分别为4、5和6）显示出低的纳摩尔肿瘤细胞生长在多种人类癌细胞系中，其抑制活性（GI50）类似于或在某些细胞系中均比邻苯二恶唑更高。

  DOI：

  10.1021/ol051585a
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,5S,6R)-2-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-6-((E)-2-iodo-1-methyl-vinyl)-3,5-dimethyl-tetrahydro-pyran-4-one 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 15-冠醚-5 、 18-冠醚-6 、 pyridine-SO3 complex 、 三丁基膦 、 四丁基氟化铵 、 potassium hydride 、 碳酸氢钠 、 二甲基氨基丙基乙基碳酰胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.17h， 生成 (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16E,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-iodoprop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-苯甲唑A的合成研究。（+）-phorboxazole A的高度收敛的第二代全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。

  DOI：

  10.1021/ol051584i

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Phorboxazole Congeners Leading to the Discovery and Preparative-Scale Synthesis of (+)-Chlorophorboxazole A Possessing Picomolar Human Solid Tumor Cell Growth Inhibitory Activity
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Regina M. Meis、George R. Pettit

  DOI：10.1021/jo701816h

  日期：2008.2.1

  Highly convergent syntheses of eight phorboxazole congeners and their evaluation against a diverse panel of human solid tumor cancer cell lines have been achieved. Specifically, the C(45-46) alkyne, alkene, and alkane phorboxazole A analogues [(+)-4-(+)-6] were constructed and found to display single digit nanomolar cell growth inhibitory activities in a series of human cancer cell lines. The structurally simplified C(11-15)-acetal congener (+)-20Z also proved potent albeit reduced (cf. 34.6 nM) when evaluated against the same cell line panel. Importantly, (+)-C(46)-chlorophorboxazole A (3) displayed picomolar (pM) inhibitory activity in several cell lines.