(S)-tert-butyl 2-(((3-(2-hydroxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1454555-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(((3-(2-hydroxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[[3-(2-hydroxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1454555-90-8
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₃
• 分子量: 409.488
• InChiKey: IERJOYNBIAKRMF-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(((3-(2-hydroxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 、 甲基碘化物 [3H] 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [3H]-tert-butyl (S)-2-(((3-(2-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of AAK1 Kinase as a Novel Therapeutic Approach to Treat Neuropathic Pain

  摘要：

  为了找出治疗神经性疼痛的新靶点，我们在急性和持续性疼痛行为试验中测试了 3097 个小鼠基因敲除品系。筛选出的其中一个品系含有转接蛋白-2相关激酶1（AAK1）基因的无效等位基因，在急性疼痛试验（热板、福尔马林一期）中反应正常，但在福尔马林二期中对持续性疼痛的反应明显减弱。AAK1 基因敲除小鼠在接受脊神经结扎（SNL）的 Chung 程序后也不会出现触觉过敏。基于这些发现，人们发现了 AAK1 的强效小分子抑制剂。对小鼠的研究表明，其中一种抑制剂 LP-935509 可降低小鼠对二期福尔马林的疼痛反应，并能逆转小鼠在脊神经结扎术后完全建立的疼痛行为。进一步的研究表明，这种抑制剂还能降低大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型和大鼠链脲佐菌素糖尿病周围神经病变模型中的诱发疼痛反应。通过使用非脑穿透性 AAK1 抑制剂和局部给药 AAK1 抑制剂，发现与抗神经病变作用相关的 AAK1 库位于脊髓。与这些结果一致的是，AAK1抑制剂剂量依赖性地减少了CCI引起的脊髓自发神经活动的增加，并阻断了反复电刺激爪子引起的绞痛的发展。研究人员使用α2肾上腺素能受体和阿片受体抑制剂进一步研究了AAK1抗痛觉的机制。这些研究表明，α2肾上腺素能受体抑制剂（而非阿片受体抑制剂）不仅能阻止AAK1抑制剂在行为实验中的抗神经病理性作用，还能阻止AAK1抑制剂诱导的大鼠CCI模型中脊髓神经活动的减少。因此，AAK1抑制剂是一种新型的神经病理性疼痛治疗方法，它在动物模型中的活性与α2肾上腺素能信号传导（行为学和电生理学）有机理联系，而α2肾上腺素能信号传导是人类已知的抗痛觉途径。

  DOI：

  10.1124/jpet.116.235333

文献信息

• PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2834243B1

  公开（公告）日：2018-04-25
• INHIBITION OF ADAPTOR ASSOCIATED KINASE 1 FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2822555B1

  公开（公告）日：2017-11-08
• [EN] 4-(3-(PYRIDIN-3-YL)PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-5-YL)PIPERAZINE FOR USE IN THE THE TREATMENT OF COV-229E OR COV-OC43 CORONAVIRUSES INFECTIONS<br/>[FR] 4-(3-(PYRIDIN-3-YL)PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-5-YL)PIPÉRAZINE DESTINÉE À ÊTRE UTILISÉE DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS À CORONAVIRUS COV-229E OU COV-OC43
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021216454A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Provided herein are methods of treating, managing and/or preventing viral infections. A particular method comprises administering to a subject in need thereof an effective amount of an adaptor associated kinase 1 inhibitor of the formula (I) wherein R1, R2 and R3 are defined herein.