5-fluoro-3,4-dimethoxy-pyridine-2-carboxylic acid (1-methylcarbamoyl-ethyl)-amide | 1184172-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-3,4-dimethoxy-pyridine-2-carboxylic acid (1-methylcarbamoyl-ethyl)-amide
• CAS: 1184172-51-7
• 化学式: C₁₂H₁₆FN₃O₄
• 分子量: 285.275
• InChiKey: PUMFJRBEXNBRIP-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  89.55
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3,4-dimethoxy-pyridine-2-carboxylic acid (1-methylcarbamoyl-ethyl)-amide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以63%的产率得到YMF11
  参考文献：
  名称：

  Prediction of 3-hydroxypyridin-4-one (HPO) hydroxyl pKa values

  摘要：

  作为优化用于治疗性Fe3+螯合剂的3-羟基吡啶-4-酮（HPOs）设计的辅助工具，探索了多种量子力学（QM）和半经验（QSAR）方法，用于预测这些化合物中羟基的pKa值。利用15个已知羟基pKa值的HPO训练集，结果表明，使用B3LYP/6-31+G(d)/CPCM模型化学（采用Pauling半径，并以水作为溶剂）所进行的QM计算可以获得可靠的预测。采用这种方法，训练集中化合物的观察到的羟基pKa值与预测的pKa值紧密匹配，观察值与预测值之间的关联性为r² = 0.98。随后，该方法对48个已知羟基pKa值的HPO测试集（其中11个是在本研究中实验确定的）进行了预测，预测的pKa值在±0.2对数单位内是准确的。为了进一步研究该方法的预测能力，合成了两个新型HPO，并实验确定了它们的羟基pKa值。将这些预测的pKa值与测量值进行比较，得到了绝对偏差分别为0.13（10.18 vs. 10.31）和0.43（5.58 vs. 5.15）。

  DOI：

  10.1039/c2dt12396g
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-3-fluoro-4-methoxypyridine 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 63.33h， 生成 5-fluoro-3,4-dimethoxy-pyridine-2-carboxylic acid (1-methylcarbamoyl-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Prediction of 3-hydroxypyridin-4-one (HPO) hydroxyl pKa values

  摘要：

  作为优化用于治疗性Fe3+螯合剂的3-羟基吡啶-4-酮（HPOs）设计的辅助工具，探索了多种量子力学（QM）和半经验（QSAR）方法，用于预测这些化合物中羟基的pKa值。利用15个已知羟基pKa值的HPO训练集，结果表明，使用B3LYP/6-31+G(d)/CPCM模型化学（采用Pauling半径，并以水作为溶剂）所进行的QM计算可以获得可靠的预测。采用这种方法，训练集中化合物的观察到的羟基pKa值与预测的pKa值紧密匹配，观察值与预测值之间的关联性为r² = 0.98。随后，该方法对48个已知羟基pKa值的HPO测试集（其中11个是在本研究中实验确定的）进行了预测，预测的pKa值在±0.2对数单位内是准确的。为了进一步研究该方法的预测能力，合成了两个新型HPO，并实验确定了它们的羟基pKa值。将这些预测的pKa值与测量值进行比较，得到了绝对偏差分别为0.13（10.18 vs. 10.31）和0.43（5.58 vs. 5.15）。

  DOI：

  10.1039/c2dt12396g

文献信息

• Novel synthetic approach to fluoro- and amido-disubstituted 3-hydroxypyridin-4-ones
  作者：Yongmin Ma、Robert C. Hider

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2015.02.005

  日期：2015.5

  Starting from fluoropyridines as a building block, with chelating functional groups being introduced, several fluoro- and amido-disubstituted 3-hydroxypyridin-4-ones have been synthesized with the intention of improving the pharmaceutical profile of 3-hydroxypyridin-4-ones. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.