3-氯-4-氟-7,8-二氢异喹啉-5(6H)-酮 | 1236769-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-氯-4-氟-7,8-二氢异喹啉-5(6H)-酮
• 英文名称: 3-chloro-4-fluoro-7,8-dihydroisoquinolin-5(6H)-one
• 英文别名: 3-chloro-4-fluoro-7,8-dihydro-6H-isoquinolin-5-one
• CAS: 1236769-87-1
• 化学式: C₉H₇ClFNO
• 分子量: 199.612
• InChiKey: FCIRKDKMIKIIQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-4-氟-7,8-二氢异喹啉-5(6H)-酮 在 溴 、 溶剂黄146 、 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以98%的产率得到6-bromo-3-chloro-4-fluoro-7,8-dihydroisoquinolin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过氟化调节ADME特性：改善口腔暴露的MK2抑制剂

  摘要：

  MAP激活的蛋白激酶2（MK2）在调节先天免疫应答以及DNA损伤后的细胞存活中起着重要作用。尽管具有治疗炎症和癌症的潜力，但迄今为止，尚未有MK2低分子量抑制剂进入临床，这主要是由于吸收，分布，代谢和排泄（ADME）性能不足所致。我们在这里描述一种方法，该方法基于在最近描述的基于吡咯的MK2抑制剂支架中专门放置的氟来操纵其理化和ADME特性。在保持靶标效力的同时，新型氟衍生物显示出大大改善的渗透性以及增强的溶解度和降低的体内清除率，从而导致口腔暴露量显着增加。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00098
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟吡啶 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 platinum(IV) oxide 、 草酰氯 、 氢气 、 叔丁基锂 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.55h， 生成 3-氯-4-氟-7,8-二氢异喹啉-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  通过氟化调节ADME特性：改善口腔暴露的MK2抑制剂

  摘要：

  MAP激活的蛋白激酶2（MK2）在调节先天免疫应答以及DNA损伤后的细胞存活中起着重要作用。尽管具有治疗炎症和癌症的潜力，但迄今为止，尚未有MK2低分子量抑制剂进入临床，这主要是由于吸收，分布，代谢和排泄（ADME）性能不足所致。我们在这里描述一种方法，该方法基于在最近描述的基于吡咯的MK2抑制剂支架中专门放置的氟来操纵其理化和ADME特性。在保持靶标效力的同时，新型氟衍生物显示出大大改善的渗透性以及增强的溶解度和降低的体内清除率，从而导致口腔暴露量显着增加。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00098

文献信息

• Synthesis of 3-Chloro-4-fluoro-7,8-dihydro-6H-isoquinolin-5-one and Its Derivatives
  作者：Juraj Velcicky、Daniel Pflieger

  DOI：10.1055/s-0029-1219818

  日期：2010.6

  Synthesis of novel 3-chloro-4-fluoro-7,8-dihydro-6H-isoquinolin-5-one and its derivatives using sequential ortho-formylation/ortho-allylation reactions of 2-chloro-3-fluoropyridine and ring-closing metathesis is described.

  利用2-氯-3-氟吡啶的连续邻位甲酰化/邻位烯丙基化反应和闭环复分解合成新型3-氯-4-氟-7,8-二氢-6H-异喹啉-5-酮及其衍生物被描述。