4-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid | 502171-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Methyl-4-[[1-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]imidazole-2-carbonyl]amino]pyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 502171-57-5
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O₅
• 分子量: 363.373
• InChiKey: XRXPJTCGOZVKAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 三乙烯二胺 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-(5-((5-(5-amino-1H-indole-1-carbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)carbamoyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(4-((8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-9-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel polyamide-pyrrolobenzodiazepine hybrids for antibody-drug conjugates

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128876
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  DNA序列选择性发夹式聚酰胺铂络合物的合成。

  摘要：

  已通过不同方法合成了两种含有吡咯和咪唑杂环的DNA序列选择性发夹式聚酰胺铂（II）复合物。通过固相合成制备了对（A / T）GGG（A / T）DNA序列具有选择性的六环复合物，而对（A / T）CCTG（A / T）具有选择性的八环复合物DNA序列是通过使用标准的湿化学法制得的。固相合成比湿法合成具有更高的收率，更少的纯化且更有效。因此，这是进行进一步工作的首选方法。金属配合物通过（1）H和（195）Pt NMR光谱法和ESI质谱法表征。这两种化合物为合成包含多个发夹和/或铂基的更复杂分子提供了基础。

  DOI：

  10.1002/chem.200601486

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• Parallel Synthesis and Evaluation of 132 (+)-1,2,9,9a-Tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]benz[<i>e</i>]indol-4-one (CBI) Analogues of CC-1065 and the Duocarmycins Defining the Contribution of the DNA-Binding Domain
  作者：Dale L. Boger、Harald W. Schmitt、Brian E. Fink、Michael P. Hedrick

  DOI：10.1021/jo010454u

  日期：2001.10.1

  9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (CBI) analogues of CC-1065 and the duocarmycins containing dimeric monocyclic, bicyclic, and tricyclic heteroaromatic replacements for the DNA-binding domain are described. This systematic study revealed clear trends in the structural requirements for observation of potent cytotoxic activity and DNA alkylation efficiency, the range of which spans a magnitude of >

  CC-1065和Duocarmycins的132（+）-1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]苯并[e]吲哚-4-酮（CBI）类似物的文库的溶液相平行合成和评价描述了含有DNA结合域的二聚单环，双环和三环杂芳族取代基。这项系统的研究揭示了用于观察有效细胞毒性活性和DNA烷基化效率的结构要求的明显趋势，其范围跨越>或= 10000倍。与相关研究相结合，这些结果表明，DNA结合结构域的作用不仅限于提供DNA结合的选择性和亲和力（性能提高10到100倍），
• Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
  申请人：Mersana Therapeutics, Inc.

  公开号：US10143695B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present disclosure relates generally to derivatives of pyrrolobenzodiazepines and antibody-drug conjugates thereof and to methods of using these conjugates as therapeutics and/or diagnostics.

  本公开总体上涉及吡咯并二氮杂卓的衍生物及其抗体-药物共轭物，以及将这些共轭物用作治疗和/或诊断的方法。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017201132A3

  公开（公告）日：2018-02-22
• PYRROLOBENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Mersana Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3458069A2

  公开（公告）日：2019-03-27