ethyl 3-bromo-5,6-dimethoxy-1H-indole-2-carboxylate | 191341-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-bromo-5,6-dimethoxy-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 191341-02-3
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₄
• 分子量: 328.162
• InChiKey: IENSELSXTBTJCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-bromo-5,6-dimethoxy-1H-indole-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 ethyl 3‑(2,1,3‑benzothiadiazol‑4‑ylamino)‑5,6‑dimethoxy‑1H‑indole‑2‑carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-苯并[1,3]二氧杂环戊醇-5-基-3-N-稠合杂芳基吲哚的设计、合成和抗癌评价

  摘要：

  根据吲哚对各种癌细胞系活性的文献报道，通过Pd催化合成，设计了一系列带有 3- N-稠合杂芳基部分的 1-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-吲哚。 CN 交叉偶联，并评估了它们对前列腺 (LNCaP)、胰腺 (MIA PaCa-2) 和急性淋巴细胞白血病 (CCRF-CEM) 癌细胞系的抗癌活性。详细的结构-活性关系研究最终鉴定出 3- N -苯并[1,2,5]恶二唑17和 3- N -2-甲基喹啉20 ，其针对 CCRF-CEM 的 IC 50值范围为 328 至 644 nM和 MIA PaCa-2。进一步的机制研究表明， 20导致 CCRF-CEM 癌细胞的细胞周期停滞在 S 期并诱导细胞凋亡。这些1-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-3- N-稠合杂芳基吲哚可以作为进一步优化的模板，以提供更多活性类似物并全面了解吲哚抗癌分子的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1007/s11030-023-10605-x
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3-bromo-5,6-dimethoxy-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-苯并[1,3]二氧杂环戊醇-5-基-3-N-稠合杂芳基吲哚的设计、合成和抗癌评价

  摘要：

  根据吲哚对各种癌细胞系活性的文献报道，通过Pd催化合成，设计了一系列带有 3- N-稠合杂芳基部分的 1-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-吲哚。 CN 交叉偶联，并评估了它们对前列腺 (LNCaP)、胰腺 (MIA PaCa-2) 和急性淋巴细胞白血病 (CCRF-CEM) 癌细胞系的抗癌活性。详细的结构-活性关系研究最终鉴定出 3- N -苯并[1,2,5]恶二唑17和 3- N -2-甲基喹啉20 ，其针对 CCRF-CEM 的 IC 50值范围为 328 至 644 nM和 MIA PaCa-2。进一步的机制研究表明， 20导致 CCRF-CEM 癌细胞的细胞周期停滞在 S 期并诱导细胞凋亡。这些1-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-3- N-稠合杂芳基吲哚可以作为进一步优化的模板，以提供更多活性类似物并全面了解吲哚抗癌分子的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1007/s11030-023-10605-x

文献信息

• Expedient synthesis of eumelanin-inspired 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylate ethyl ester derivatives
  作者：Andrew H. Aebly、Jeffrey N. Levy、Benjamin J. Steger、Jonathan C. Quirke、Jason M. Belitsky

  DOI：10.1039/c8ra06148c

  日期：——

  Dihydroxyindoles such as 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA) are the main monomer units of eumelanin, the black to brown pigment in humans, and have emerging biological roles beyond melanin. Elaboration of commercially available 5,6-dimethoxy-2-carboxylate ethyl ester provides ready access to DHICA-inspired small molecules, including 3-(hetero)aryl-indoles and 4,7-di-(hetero)aryl-indoles.

  二羟基吲哚如 5,6-二羟基吲哚-2-羧酸 (DHICA) 是真黑色素的主要单体单元，真黑色素是人体中的黑色至棕色色素，并具有超越黑色素的新兴生物学作用。市售的 5,6-二甲氧基-2-羧酸乙酯的研制提供了对 DHICA 启发的小分子的便捷访问，包括 3-(杂)芳基-吲哚和 4,7-二-(杂)芳基-吲哚。
• Room Temperature Phosphorescence in Crystalline Iodinated Eumelanin Monomer
  作者：Kavya Vinod、Sohan D. Jadhav、Mahesh Hariharan

  DOI：10.1002/chem.202400499

  日期：2024.5.23

  Functionalization of eumelanin monomer by halogenation leading to triplet state population via intersystem crossing (ISC), along with the observance of room temperature phosphorescence (RTP) in the crystalline iodinated eumelanin monomer.

  通过卤化对真黑素单体进行官能化，通过系间窜越 (ISC) 形成三重态群，并在结晶碘化真黑素单体中观察到室温磷光 (RTP)。
• Synthesis and Agonistic Activity at the GPR35 of 5,6-Dihydroxyindole-2-carboxylic Acid Analogues
  作者：Huayun Deng、Ye Fang

  DOI：10.1021/ml300076u

  日期：2012.7.12

  5,6-Dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA), an intermediate of melanin synthesis and an eumelanin building block, was recently discovered to be a GPR35 agonist with moderate potency. Here, we report the synthesis and pharmacological characterization of a series of DHICA analogues against GPR35 using both label-free, dynamic mass redistribution and Tango beta-arrestin translocation assays. This led to identification of novel GPR35 agonists with improved potency and/or having biased agonism.