3-methyl-5-methylsulfonyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine | 496935-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-methyl-5-methylsulfonyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine
• 英文别名: 1-phenyl-3-methyl-5-methylsulfonyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine；3-Methyl-5-methylsulfonyl-1-phenylpyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine
• CAS: 496935-62-7
• 化学式: C₁₂H₁₁N₅O₂S
• 分子量: 289.318
• InChiKey: LFXBWNXDRSGNIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-5-methylsulfonyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine 在 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以89%的产率得到5-hydrazino-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  O-、N-、S-和C-亲核试剂对甲基磺酰基的 Ipso-取代合成功能化 1H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]三嗪及其稠合衍生物

  摘要：

  3-甲基-5-甲基磺酰基-1-苯基-1H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]三嗪(4)与一系列C-、N-、O-的同位取代反应和 S- 亲核试剂以高产率提供相应的取代产物 (5a-m)。5-肼基化合物 (5m) 与羧酸反应得到 1H-吡唑并[4,3-e]-1,2,4-三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪 (8a) (8b)。

  DOI：

  10.3987/com-04-10108
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-5-(methylsulfanyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine 在 potassium permanganate 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到3-methyl-5-methylsulfonyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  O-、N-、S-和C-亲核试剂对甲基磺酰基的 Ipso-取代合成功能化 1H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]三嗪及其稠合衍生物

  摘要：

  3-甲基-5-甲基磺酰基-1-苯基-1H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]三嗪(4)与一系列C-、N-、O-的同位取代反应和 S- 亲核试剂以高产率提供相应的取代产物 (5a-m)。5-肼基化合物 (5m) 与羧酸反应得到 1H-吡唑并[4,3-e]-1,2,4-三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪 (8a) (8b)。

  DOI：

  10.3987/com-04-10108

文献信息

• The Effect of Novel 7-methyl-5-phenyl-pyrazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazine Sulfonamide Derivatives on Apoptosis and Autophagy in DLD-1 and HT-29 Colon Cancer Cells
  作者：Agnieszka Gornowicz、Anna Szymanowska、Mariusz Mojzych、Krzysztof Bielawski、Anna Bielawska

  DOI：10.3390/ijms21155221

  日期：——

  an impact on normal cells. The mechanism of anticancer activity is mainly related with activation of apoptosis. However, recent scientific reports show that autophagy also plays a crucial role in cancer cell progression. Thus, the objective of this study was to synthesize 7-methyl-5-phenyl-pyrazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazine utilizing nucleophilic substitution reaction at the position N1.

  细胞毒性药物的发现集中在设计一种直接影响癌细胞而不影响正常细胞的化合物结构。抗癌活性的机制主要与细胞凋亡的激活有关。但是，最近的科学报告表明，自噬在癌细胞的进程中也起着至关重要的作用。因此，本研究的目的是利用N1位的亲核取代反应合成7-甲基-5-苯基-吡唑并[4,3-e]四唑并[4,5-b] [1,2,4]三嗪。在DLD-1和HT-29细胞系中评估了被测化合物的生物活性。通过膜联蛋白V结合测定和a啶橙/溴化乙锭染色证实了细胞凋亡的诱导。使用流式细胞仪流量分析估计线粒体膜电位和caspase-8活性的损失。使用ELISA技术测量p53，LC3A，LC3B和beclin-1的浓度。我们的研究表明7-甲基-5-苯基-吡唑并[4,3-e]四唑并[4,5-b] [1,2,4]三嗪衍生物的抗癌活性与细胞凋亡的发生有关。随着caspase-8活性的增加，线粒体膜的外源性途径减少，外源性增加。此外，在用新
• [EN] NOVEL L-PROLINE SULFONAMIDE DERIVATIVES COMPRISING PYRAZOLO[4,3- E]TETRAZOLO[4,5-B][1,2,4]TRIAZINE SYSTEM, METHOD OF MANUFACTURING THEREOF, USES THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE L-PROLINE SULFONAMIDE COMPRENANT LE SYSTÈME PYRAZOLO[4,3-E]TÉTRAZOLO[4,5-B][1,2,4]TRIAZINE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION, SES UTILISATIONS ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT
  申请人：UNIV MEDYCZNY W BIALYMSTOKU

  公开号：WO2020111956A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The subject matter of the invention relates to novel sulfonamide derivatives of 7-methyl-5-phenyl-pyrazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b] [1,2,4]triazine comprising L-proline or 4-hydroxy-L-proline in the sulfonamide group. The novel compounds exhibit cytostatic activity against gastric cancer cell (AGS) and colorectal cancer cell (DLD-1 and HT-29) lines and may be used as novel medicaments which have anticancer action. The subject matter of the invention also relates to a method of manufacturing such derivatives, as well as uses thereof and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明的主题涉及到7-甲基-5-苯基-吡唑并[4,3-e]四唑并[4,5-b][1,2,4]三嗪的新型磺胺基衍生物，包括L-脯氨酸或4-羟基-L-脯氨酸在磺胺基中。这些新型化合物对胃癌细胞（AGS）和结肠直肠癌细胞（DLD-1和HT-29）系列表现出细胞毒活性，可用作具有抗癌作用的新型药物。该发明的主题还涉及一种制造这种衍生物的方法，以及其用途和包含相同的药物组合。
• Synthesis of Functionalized 1H-Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazines and Their Fused Derivatives via Ipso-Substitution of Methylsulfonyl Group with O-, N-, S- and C-Nucleophiles
  作者：Andrzej Rykowski、Mariusz Mojzych

  DOI：10.3987/com-04-10108

  日期：——

  reaction of 3-methyl-5-methylsulfonyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine (4) with a range of C-, N-, O- and S-nucleophiles afforded the corresponding substitution products (5a-m) in high yields. The reaction of 5-hydrazino compound (5m) with carboxylic acids furnished 1H-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[4,3-b][1,2,4]triazines (8a) and (8b).

  3-甲基-5-甲基磺酰基-1-苯基-1H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]三嗪(4)与一系列C-、N-、O-的同位取代反应和 S- 亲核试剂以高产率提供相应的取代产物 (5a-m)。5-肼基化合物 (5m) 与羧酸反应得到 1H-吡唑并[4,3-e]-1,2,4-三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪 (8a) (8b)。