emixustat | 1141776-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: emixustat
• 英文别名: 3-Amino-1-(3-(cyclohexylmethoxy)phenyl)propan-1-ol；3-amino-1-[3-(cyclohexylmethoxy)phenyl]propan-1-ol
• CAS: 1141776-83-1
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: WJIGGYYSZBWCGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  emixustat 在 sodium hypochlorite 、 2-羟基-2-氮杂金刚烷 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[3-[3-(Cyclohexylmethoxy)phenyl]-3-oxopropyl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  PRODUCTION METHOD FOR OPTICALLY ACTIVE ALCOHOL COMPOUND

  摘要：

  一种用于立体选择性生产光学活性醇化合物的方法。公式（8）的光学活性醇化合物可以从公式（3）的化合物高产率高选择性地生产，提供了在工业上有用的生产方法和中间体。在公式中，R1是氢原子，C1-6烷基，C1-6烷基可选择地取代R3等，R2是氰基或—CH2N(R5)R4，R3是C3-8环烷基。

  公开号：

  US20160130193A1
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-3-(cyclohexylmethoxy)benzene 在 四氢吡咯 、 palladium 10% on activated carbon 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~115.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 emixustat
  参考文献：
  名称：

  通过基于烯胺的 Heck 偶联快速获得 γ-氨基-α-芳基醇支架

  摘要：

  γ-氨基-α-芳基醇是设计针对关键代谢酶家族的抑制剂的关键官能团。在这里，我们报告了将简单的芳基卤化物转化为高度官能化的苄基 (3-氧代-3-芳丙基) 氨基甲酸酯中间体，该中间体可以快速转化为高价值的 γ-氨基-α-芳基醇。这种化学反应是通过一个两步过程实现的，包括基于烯胺的 Heck 偶联 (EBHC)，然后是一锅催化 Cbz 脱保护和 EBHC 产物的酮还原。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c03056

文献信息

• [EN] ALKOXY COMPOUNDS FOR DISEASE TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS D'ALCOXY POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ACUCELA INC

  公开号：WO2009045479A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and disorders, particularly ophthalmic diseases and disorders. Provided herein are alkoxyl derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The subject compositions are useful for treating and preventing ophthalmic diseases and disorders, including age-related macular degeneration (AMD) and Stargardt's Disease.

  本发明通常涉及治疗神经退行性疾病和紊乱的组合物和方法，特别是治疗眼科疾病和紊乱的组合物和方法。本文提供了烷氧基衍生物化合物和包含这些化合物的药物组合物。所述组合物对治疗和预防眼科疾病和紊乱，包括年龄相关性黄斑变性（AMD）和斯塔加特病（Stargardt's Disease）具有用处。
• Peptide Derivatives of Retinylamine Prevent Retinal Degeneration with Minimal Side Effects on Vision in Mice
  作者：Guanping Yu、Song-Qi Gao、Zhiqian Dong、Li Sheng、Da Sun、Ning Zhang、Jianye Zhang、Seunghee Margeivicus、Pingfu Fu、Marcin Golczak、Akiko Maeda、Krzysztof Palczewski、Zheng-Rong Lu

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.1c00043

  日期：2021.3.17

  Safe and effective molecular therapeutics for prophylactic treatment of retinal degenerative diseases are greatly needed. Disruptions in the clearance of all-trans-retinal (atRAL) by the visual (retinoid) cycle of the retina can lead to the accumulation of atRAL and its condensation products known to initiate progressive retinal dystrophy. Retinylamine (Ret-NH2) and its analogues are known to be effective in lowering the concentration of atRAL within the eye and thus preventing retinal degeneration in mouse models of human retinopathies. Here, we chemically modified Ret-NH2 with amino acids and peptides to improve the stability and ocular bioavailability of the resulting derivatives and to minimize their side effects. Fourteen Ret-NH2 derivatives were synthesized and tested in vitro and in vivo. These derivatives exhibited structure-dependent therapeutic efficacy in preventing light-induced retinal degeneration in Abca4–/–Rdh8–/– double-knockout mice, with the compounds containing glycine and/or L-valine generally exhibiting greater protective effects than Ret-NH2 or other tested amino acid derivatives of Ret-NH2. Ret-NH2-L-valylglycine amide (RVG) exhibited good stability in storage; and effective uptake and prolonged retention in mouse eyes. RVG readily formed a Schiff base with atRAL and did not inhibit RPE65 enzymatic activity. Administered by oral gavage, this retinoid also provided effective protection against light-induced retinal degeneration in Abca4–/–Rdh8–/– mice. Notably, the treatment with RVG had minimal effects on the regeneration of 11-cis-retinal and recovery of retinal function. RVG holds promise as a lead therapy for effective and safe treatment of human retinal degenerative diseases.

  目前亟需安全有效的分子疗法来预防性治疗视网膜变性疾病。视网膜的视觉（视黄醇）循环对全反式视网膜（atRAL）的清除发生障碍，会导致atRAL及其缩合产物的积累，从而引发进行性视网膜营养不良。视黄醇胺（Ret-NH2）及其类似物可有效降低眼内atRAL的浓度，从而预防人类视网膜病变小鼠模型的视网膜变性。在此，我们用氨基酸和肽对 Ret-NH2 进行了化学修饰，以提高衍生物的稳定性和眼部生物利用度，并将其副作用降至最低。我们合成了 14 种 Ret-NH2 衍生物，并进行了体外和体内测试。与 Ret-NH2 或其他测试过的 Ret-NH2 氨基酸衍生物相比，含有甘氨酸和/或 L-缬氨酸的化合物通常具有更强的保护作用。Ret-NH2-L-valylglycine amide（RVG）在储存过程中表现出良好的稳定性；在小鼠眼睛中能有效吸收并长时间保留。RVG 很容易与 atRAL 形成希夫碱，并且不会抑制 RPE65 的酶活性。通过口服给药，这种视黄醇还能有效防止 Abca4-/-Rdh8-/- 小鼠因光引起的视网膜变性。值得注意的是，RVG 对 11-顺式视网膜的再生和视网膜功能的恢复影响极小。RVG有望成为一种有效、安全治疗人类视网膜变性疾病的先导疗法。
• Alkoxy compounds for disease treatment
  申请人：Acucela Inc.

  公开号：US07982071B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and disorders, particularly ophthalmic diseases and disorders. Provided herein are alkoxyl derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The subject compositions are useful for treating and preventing ophthalmic diseases and disorders, including age-related macular degeneration (AMD) and Stargardt's Disease.

  本发明涉及治疗神经退行性疾病和疾患的组合物和方法，特别是眼科疾病和疾患。本文提供了烷氧基衍生物化合物和包含这些化合物的药物组合物。所述组合物适用于治疗和预防眼科疾病和疾患，包括老年性黄斑变性（AMD）和Stargardt病。
• COMPOUNDS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Scott Ian L.

  公开号：US20100113539A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Provided are compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating ophthalmic diseases and disorders, such as age-related macular degeneration and Stargardt's Disease, using said compounds and compositions.

  提供了化合物、药物组合物及其治疗眼科疾病和疾患的方法，例如年龄相关性黄斑退化和Stargardt病，使用上述化合物和组合物进行治疗。
• Alkoxy Compounds for Disease Treatment
  申请人：Scott Ian L.

  公开号：US20120129894A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and disorders, particularly ophthalmic diseases and disorders. Provided herein are alkoxyl derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The subject compositions are useful for treating and preventing ophthalmic diseases and disorders, including age-related macular degeneration (AMD) and Stargardt's Disease.

  本发明通常涉及用于治疗神经退行性疾病和疾病的组合物和方法，特别是眼科疾病和疾病。本文提供了烷氧基衍生物化合物和包含这些化合物的制药组合物。这些化合物对于治疗和预防眼科疾病和疾病，包括年龄相关性黄斑部退化（AMD）和Stargardt病是有用的。