benzyl (bis(4-(methylthio)phenoxy)phosphoryl)(4-nitrophenyl)methylcarbamate | 890136-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (bis(4-(methylthio)phenoxy)phosphoryl)(4-nitrophenyl)methylcarbamate
• CAS: 890136-21-7
• 化学式: C₂₉H₂₇N₂O₇PS₂
• 分子量: 610.648
• InChiKey: JATAOMVKIOFTQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.31
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  117.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (bis(4-(methylthio)phenoxy)phosphoryl)(4-nitrophenyl)methylcarbamate 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (S)-bis(4-(methylthio)phenyl) (2-(4-guanidinobenzamido)-3-phenylpropanamido)(4-guanidinophenyl)methylphosphonate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  膦双苯胍类作为不可逆的二肽模拟物抑制剂和基于活性的Matriptase-2探针。

  摘要：

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在人体内铁稳态中起关键作用。抑制matriptase-2被认为是治疗铁超负荷疾病（如血色素沉着症和β-地中海贫血）的一种有吸引力的策略。在本研究中，开发了九种二肽模拟物灭活剂的合成途径。鉴定出了五种活性化合物（41 – 45），并在动力学上鉴定为不可逆的matriptase-2抑制剂。除了膦酸酯战斗部外，这些二肽还具有两个作为精氨酸模拟物的苄胍基团，分别通过与S1和S3 / S4亚型结合，提供了对matriptase-2的亲和力。共价对接分析强烈支持这种结合模式。化合物41 –获得45种为两种非对映异构体的混合物，因此被分离为单一的差向异构体。化合物45 A在N末端氨基酸处具有S构型，在膦酸酯碳原子上具有R构型，是最有效的matriptase-2失活剂，失活速率常数为2790  m -1  s -1，并消除了完整细胞表面的膜结合型mat

  DOI：

  10.1002/chem.201600206
• 作为产物：
  描述：

  tris(4-(methylthio)phenyl)phosphite 、 氨基甲酸苄酯 、 对硝基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以66%的产率得到benzyl (bis(4-(methylthio)phenoxy)phosphoryl)(4-nitrophenyl)methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  膦双苯胍类作为不可逆的二肽模拟物抑制剂和基于活性的Matriptase-2探针。

  摘要：

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在人体内铁稳态中起关键作用。抑制matriptase-2被认为是治疗铁超负荷疾病（如血色素沉着症和β-地中海贫血）的一种有吸引力的策略。在本研究中，开发了九种二肽模拟物灭活剂的合成途径。鉴定出了五种活性化合物（41 – 45），并在动力学上鉴定为不可逆的matriptase-2抑制剂。除了膦酸酯战斗部外，这些二肽还具有两个作为精氨酸模拟物的苄胍基团，分别通过与S1和S3 / S4亚型结合，提供了对matriptase-2的亲和力。共价对接分析强烈支持这种结合模式。化合物41 –获得45种为两种非对映异构体的混合物，因此被分离为单一的差向异构体。化合物45 A在N末端氨基酸处具有S构型，在膦酸酯碳原子上具有R构型，是最有效的matriptase-2失活剂，失活速率常数为2790  m -1  s -1，并消除了完整细胞表面的膜结合型mat

  DOI：

  10.1002/chem.201600206

文献信息

• Inhibition of trypsin and urokinase by Cbz-amino(4-guanidinophenyl)methanephosphonate aromatic ester derivatives: The influence of the ester group on their biological activity
  作者：Marcin Sieńczyk、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.002

  日期：2006.6

  The urokinase plasminogen activator is a trypsin-like serine protease, important in tumor development. Here, we report the synthesis and biochemical evaluation of selective and potent diaryl esters of phosphonic-type inhibitors for urokinase. We have found that the substituted phenyl ester ring has a strong influence oil the inhibitory activity of these compounds. This led to the most potent phosphonic inhibitor for uPA synthesized to date. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.