tris(4-(methylthio)phenyl)phosphite | 22945-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tris(4-(methylthio)phenyl)phosphite
• 英文别名: Phenol, 4-(methylthio)-, phosphite (3:1)；tris(4-methylsulfanylphenyl) phosphite
• CAS: 22945-49-9
• 化学式: C₂₁H₂₁O₃PS₃
• 分子量: 448.568
• InChiKey: ZQKUPMBUKWVNJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.1±45.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tris(4-(methylthio)phenyl)phosphite 在 氢溴酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 tert-butyl 2-(4-(2-((S)-1-((S)-2-((S)-1-(bis(4-(methylthio)phenoxy)-phosphoryl)-2-methylpropylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-2-oxoethoxy)phenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Human Neutrophil Elastase Phosphonic Inhibitors with Improved Potency of Action

  摘要：

  Herein, we present the synthesis and the measurement of the inhibitory activity of novel peptidyl derivatives of alpha-aminoalkylphosphonate diaryl esters as human neutrophil elastase inhibitors. Their selectivity against other serine proteases, including porcine pancreatic elastase, chymotrypsin, and trypsin, was also demonstrated. We also describe the preparation of single peptide diastereomers. The most active and selective compound developed possessed a k(inact)/K-1 of 2353000 M-1 s(-1), which is the most potent irreversible peptidyl inhibitor of human neutrophil elastase reported to date. The peptidyl inhibitors were demonstrated to be stable in PBS buffer and human plasma, as were their complexes with HNE.

  DOI：

  10.1021/jm300599x
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲硫基)苯酚 在 三氯化磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tris(4-(methylthio)phenyl)phosphite
  参考文献：
  名称：

  作为酰基肽水解酶抑制剂的丙氨酸的膦酸类似物

  摘要：

  酰基肽水解酶是一种丝氨酸蛋白酶，它与脯氨酰寡肽酶、二肽基肽酶 IV 和寡肽酶 B 一起属于脯氨酰寡肽酶家族。其主要功能与从蛋白质和肽中去除 N-乙酰化氨基酸残基有关。尽管 N-酰化发生在 50-90% 的真核蛋白质中，但这种修饰的确切功能仍不清楚。最近的研究结果表明，酰基肽水解酶参与各种事件，包括氧化蛋白降解、淀粉样蛋白 β-肽裂解和对 DNA 损伤的反应。考虑到酰基肽水解酶和蛋白酶体之间的蛋白质降解循环串扰，第一种酶的抑制导致泛素-蛋白酶体系统的下调和癌细胞凋亡的诱导。酰基肽水解酶已被提议作为开发新的潜在抗癌剂的有趣目标。在这里，我们介绍了（1-氨基乙基）膦酸二芳基酯的简单衍生物的合成，即在 N 端和酯环上多样化的丙氨酸的膦酸类似物，作为酰基肽水解酶的抑制剂，并讨论了标题化合物诱导细胞凋亡的能力U937 和 MV-4-11 肿瘤细胞系。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202001004

文献信息

• Diphenyl Diselenide-Catalyzed Synthesis of Triaryl Phosphites and Triaryl Phosphates from White Phosphorus
  作者：Yue Zhang、Ziman Cai、Yangyang Chi、Xiangzhe Zeng、Shuanghui Chen、Yan Liu、Guo Tang、Yufen Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01695

  日期：2021.7.2

  Industrially important triaryl phosphites, traditionally prepared from PCl3, have been synthesized by a diphenyl diselenide-catalyzed one-step procedure involving white phosphorus and phenols, which provides a halogen- and transition metal-free way to these compounds. Subsequent oxidation of triaryl phosphites produces triaryl phosphates and triaryl thiophosphates. Phosphorotrithioates are also prepared

  工业上重要的亚磷酸三芳基酯，传统上由 PCl 3制备，已通过涉及白磷和苯酚的二苯基二硒化物催化一步法合成，这为这些化合物提供了一种不含卤素和过渡金属的方法。随后亚磷酸三芳基酯氧化产生磷酸三芳基酯和硫代磷酸三芳基酯。三硫代磷酸酯也可以由芳香族硫醇和脂肪族硫醇有效地制备。
• [EN] ANTIVIRAL PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR USE IN TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE ANTIVIRALE POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：POLITECHNIKA WROCLAWSKA

  公开号：WO2016051289A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The object of the present invention are novel peptide derivatives of diaryl esters of 1 - aminoalkylphosphonic acids and their use as inhibitors of NS3/4A protease expressed by human HCV virus in prophylaxis and therapy of viral hepatitis type C (VHC). The use of inhibitors with irreversible mechanism of inhibition in the treatment of HCV creates the possibility of effective improvement of the therapy inter alia by reducing the time of drug administration and limiting dosing to one drug.

  本发明的对象是新型肽衍生物，为1-氨基烷基膦酸二芳基酯的衍生物，以及它们作为人HCV病毒表达的NS3/4A蛋白酶的抑制剂在预防和治疗C型病毒性肝炎（VHC）中的应用。在HCV治疗中使用具有不可逆抑制机制的抑制剂，可以有效改善治疗，包括减少药物给予时间和将剂量限制为一种药物。
• A BODIPY-Tagged Phosphono Peptide as Activity-Based Probe for Human Leukocyte Elastase
  作者：Anna-Christina Schulz-Fincke、Michael Blaut、Annett Braune、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00533

  日期：2018.4.12

  of biomedical studies. The chemotype of peptidic phosphonates was employed for the design of a new activity-based probe for human leukocyte elastase. Its structure combines the phosphonate warhead with an adequate peptide portion and a BODIPY fluorophore with a clickable ethinylphenyl moiety at meso position. The probe 6 was assembled by copper-catalyzed alkyne–azide 1,3-dipolar cycloaddition. It was

  人白细胞弹性蛋白酶在多种炎性疾病中起关键作用，并且是生物医学研究的重要课题。肽膦酸酯的化学型用于设计新的基于活性的人白细胞弹性蛋白酶探针。其结构结合了膦酸酯弹头具有足够的肽部分和BODIPY荧光团与一个可点击的ethinylphenyl部分内消旋位置。探针6由铜催化的炔-叠氮化物1,3-偶极环加成组装而成。它被表征为一种活性的定点弹性蛋白酶抑制剂，具有88400 M –1 s –1的二级失活速率常数。适合度6通过凝胶内荧光分析证实了其作为人白细胞弹性蛋白酶的荧光探针。针对一组相关蛋白酶的标记实验和抑制数据强调了探针对靶向白细胞弹性蛋白酶的选择性。
• Phosphono Bisbenzguanidines as Irreversible Dipeptidomimetic Inhibitors and Activity-Based Probes of Matriptase-2
  作者：Daniela Häußler、Martin Mangold、Norbert Furtmann、Annett Braune、Michael Blaut、Jürgen Bajorath、Marit Stirnberg、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/chem.201600206

  日期：2016.6.13

  present study, synthetic routes to nine dipeptidomimetic inactivators were developed. Five active compounds (41–45) were identified and characterized kinetically as irreversible inhibitors of matriptase‐2. In addition to a phosphonate warhead, these dipeptides possess two benzguanidine moieties as arginine mimetics to provide affinity for matriptase‐2 by binding to the S1 and S3/S4 subpockets, respectively

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在人体内铁稳态中起关键作用。抑制matriptase-2被认为是治疗铁超负荷疾病（如血色素沉着症和β-地中海贫血）的一种有吸引力的策略。在本研究中，开发了九种二肽模拟物灭活剂的合成途径。鉴定出了五种活性化合物（41 – 45），并在动力学上鉴定为不可逆的matriptase-2抑制剂。除了膦酸酯战斗部外，这些二肽还具有两个作为精氨酸模拟物的苄胍基团，分别通过与S1和S3 / S4亚型结合，提供了对matriptase-2的亲和力。共价对接分析强烈支持这种结合模式。化合物41 –获得45种为两种非对映异构体的混合物，因此被分离为单一的差向异构体。化合物45 A在N末端氨基酸处具有S构型，在膦酸酯碳原子上具有R构型，是最有效的matriptase-2失活剂，失活速率常数为2790  m -1  s -1，并消除了完整细胞表面的膜结合型mat
• Targeted Library of Phosphonic-Type Inhibitors of Human Neutrophil Elastase
  作者：Karolina Torzyk-Jurowska、Jaroslaw Ciekot、Lukasz Winiarski

  DOI：10.3390/molecules29051120

  日期：——

  the HNE inhibitor with kinact/KI value over 2,000,000 [M−1s−1]. In order to optimize its structure, over 100 novel tripeptidyl derivatives of α-aminoalkylphosphonate diaryl esters were synthesized, and their activity toward HNE was checked. To confirm the selectivity of the resultant compounds, several of the most active were additionally checked against the two other neutrophil proteases: proteinase

  尽管经过多年的研究，人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）仍然是许多研究人员感兴趣的领域。这种中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的多功能代表是人体内发现的最具破坏性的酶之一，可以降解大部分细胞外基质。 HNE 的过度表达或失调可能导致多种炎症性疾病的发生。之前，我们提出了 kinact/KI 值超过 2,000,000 [M−1s−1] 的 HNE 抑制剂。为了优化其结构，合成了100多种新型α-氨基烷基膦酸二芳基酯三肽基衍生物，并检查了它们对HNE的活性。为了确认所得化合物的选择性，还针对另外两种中性粒细胞蛋白酶（蛋白酶 3 和组织蛋白酶 G）检查了几种最活跃的化合物。所开发的修饰使我们能够获得一种对人中性粒细胞弹性蛋白酶具有显着增强的抑制活性的化合物。对组织蛋白酶 G 具有选择性，但对蛋白酶 3 没有选择性。