2-[(5-methyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ylamino)methylene]malonic acid diethyl ester | 110299-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[(5-methyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ylamino)methylene]malonic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl 2-(((3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)methylene)malonate；diethyl {[(1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolyl)amino]methylene}malonate；diethyl 2-[[(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 110299-41-7
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₄
• mdl: MFCD02373537
• 分子量: 343.382
• InChiKey: TVSVMTAKQMRRQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(5-methyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ylamino)methylene]malonic acid diethyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-Methyl-1-phenyl-4-phenylamino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型四环杂芳环系统 3H-苯并[b]吡唑并[3,4-h]-1, 6-萘啶

  摘要：

  4-苯胺基-1//-吡唑并[3.4-Z>]吡啶-5羧酸通过分子内反应制备了四环系统3//-苯并[A]吡唑并[3.4-A]1,6-萘啶的各种衍生物使用磷酰氯环化。各种衍生物的1H NMR光谱被记录。

  DOI：

  10.1515/hc.2002.8.1.47
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-[(5-methyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ylamino)methylene]malonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并吡啶流感病毒非结构蛋白1拮抗剂的鉴定，设计和合成。

  摘要：

  非结构蛋白1（NS1）通过抑制宿主先天免疫应答，在流感病毒的复制，传播和发病机理中起着至关重要的作用。在这里，我们报告发现和优化新型吡唑并吡啶NS1拮抗剂，它们可以有效抑制MDCK细胞中的流感A / PR / 8/34复制，从季节性流感A株的细胞病变作用中拯救MDCK细胞，逆转NS1依赖性的IFN-β抑制作用基因表达，并抑制表达NS1的酵母中的缓慢生长表型。这些吡唑并吡啶将使研究人员能够研究感染期间的NS1功能，以及在下一代流感感染治疗中如何利用拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.02.027

文献信息

• Pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridines: Syntheses, reactions, and nuclear magnetic resonance spectra
  作者：Brian Maurice Lynch、Misbahul Ain Khan、Huk Chia Teo、Francisco Pedrotti

  DOI：10.1139/v88-074

  日期：1988.3.1

  2-Chloro-3-formylpyridine (2-chloronicotinaldehyde) was obtained by reduction of 2-chloro-3-cyanopyridine by Raney nickel and formic acid (3 1); this intermediate is inaccessible by the above N-oxidation route (peroxyacid oxidation of 3-formylpyridine yields pyridine-N-oxide 3-carboxylic acid). In the synthesis of the parent 1 from 2-chloro-3-formylpyridine, the yield was prejudiced by the formation

  2-氯-3-甲酰基吡啶（2-氯烟醛）由雷尼镍和甲酸（3 1）还原2-氯-3-氰基吡啶得到；该中间体无法通过上述 N-氧化途径获得（3-甲酰基吡啶的过氧酸氧化产生吡啶-N-氧化物 3-羧酸）。在由 2-氯-3-甲酰基吡啶合成母体 1 时，收率受到吖嗪物质 11 的形成的影响。
• Synthesis of Fused Pyrimidinone and Quinolone Derivatives in an Automated High-Temperature and High-Pressure Flow Reactor
  作者：Jennifer Tsoung、Andrew R. Bogdan、Stanislaw Kantor、Ying Wang、Manwika Charaschanya、Stevan W. Djuric

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02520

  日期：2017.1.20

  pyrimidinone and quinolone derivatives that are of potential interest to pharmaceutical research were synthesized within minutes in up to 96% yield in an automated Phoenix high-temperature and high-pressure continuous flow reactor. Heterocyclic scaffolds that are either hard to synthesize or require multisteps are readily accessible using a common set of reaction conditions. The use of low-boiling solvents

  在自动化的Phoenix高温高压连续流反应器中，数分钟之内即可合成出对药物研究潜在感兴趣的熔融嘧啶酮和喹诺酮衍生物，收率高达96％。难于合成或需要多步操作的杂环支架可使用一组常见的反应条件轻松获得。低沸点溶剂的使用以及这些反应的高转化率使得易于后处理和分离。本文报道的方法高度适合于快速和有效的杂环合成以及化合物的放大。
• Discovery of New Orally Active Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors
  作者：Hiroshi Ochiai、Akiharu Ishida、Tazumi Ohtani、Kensuke Kusumi、Katuya Kishikawa、Susumu Yamamoto、Hiroshi Takeda、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.52.1098

  日期：——

  A series of 4-anilinopyrazolopyridine derivatives were synthesized and biologically evaluated as inhibitors of phosphodiesterase (PDE4). Chemical modification of 3, a structurally new chemical lead that was found in our in-house library, was focused on 1- and 3-substituents. Full details of the discovery of a new orally active chemical lead 5 are presented. Structure–activity relationship data, pharmacological evaluation, and the subtype selectivity study are also presented.

  合成了一系列4-氨基吡唑并吡啶衍生物，并对其作为磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂进行生物评估。对3这一我们内部库中发现的结构新颖的化学先导物的化学改造主要集中在1-和3-取代基上。本文详细介绍了新型口服活性化学先导物5的发现，以及结构-活性关系数据、药理评估和亚型选择性研究的结果。
• Synthesis and characterization of new 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine phosphoramidate derivatives
  作者：Leandro Ferreira Pedrosa、William Pires de Macedo、Antonia Carlene Rodrigues Furtado、Guilherme Pereira Guedes、Julio Cesar Borges、Jackson Antonio Lamounier Camargos Resende、Maria das Graças Fialho Vaz、Alice Maria Rolim Bernardino、Marcos Costa de Souza

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.413

  日期：——

  Twelve new 1 H-pyrazolo[3,4-b]pyridine phosphoramidate derivatives were synthesized under mild conditions by nucleophilic aromatic substitution reaction of aminoalkylphosphoramidates over 4-Cl substituted pyrazolo[3,4-b]pyridine in good yields. The new compounds were characterized by IR, 1 H, 13 C and 31 P NMR spectroscopy and HRMS. The crystal structure of one compound was solved by X-ray diffraction

  十二个新的 1 H-吡唑并 [3,4-b] 吡啶氨基磷酸酯衍生物在温和条件下通过氨基烷基氨基磷酸酯在 4-Cl 取代的吡唑并 [3,4-b] 吡啶上的亲核芳香取代反应以良好的产率合成。新化合物通过红外、 1 H、 13 C 和 31 P NMR 光谱和 HRMS 进行了表征。一种化合物的晶体结构通过 X 射线衍射解析，并显示出涉及氨基磷酸酯基团的分子间相互作用网络。
• Synthesis and analgesic properties of 5-acyl-arylhydrazone 1-H pyrazolo [3,4-b] pyridine derivatives
  作者：Luiza Rosaria S. Dias、Maria JoséF. Alvim、Antonio Carlos C. Freitas、Eliezer J. Barreiro、Ana Luisa P. Miranda

  DOI：10.1016/0031-6865(94)90019-1

  日期：1994.12

  A series of 5-acyl-arylhydrazone 1-H pyrazolo [3,4-b] pyridine derivatives (1), planned by applying classical ring isosterism, were synthesized in order to evaluate the structure-activity relationship (SAR), especially the participation of the structural acyl-arylhydrazone subunit in the analgesia. The synthetic route used produced the derivatives 1 in approximately 40% overall yield, using 9 as key

  合成了一系列的5-酰基-芳基1-1-H吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物（1），通过应用经典的环等规构图，以评估其结构活性关系（SAR），尤其是参与镇痛中的结构性酰基-芳基zone亚基的结构。使用的合成路线使用9作为关键中间体，以约40％的总收率生产了衍生物1。从这项研究中获得的结果表明，一般而言，该系列化合物在乙酸ip诱导的白化病小鼠腹部扭曲试验中具有强大的镇痛作用，表明了酰基-芳基hydr部分的参与以及活性中芳基环的取代基。