4-氧代-6-(三氟甲基)-1,4-二氢-3-喹啉羧酸 | 641993-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氧代-6-(三氟甲基)-1,4-二氢-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 4-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Hydroxy-6-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboxylic acid；4-oxo-6-(trifluoromethyl)-1H-quinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 641993-21-7；49713-47-5
• 化学式: C₁₁H₆F₃NO₃
• mdl: MFCD00206334
• 分子量: 257.169
• InChiKey: VUPSPASQZKLXMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.594±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-6-(三氟甲基)-1,4-二氢-3-喹啉羧酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 1.8h， 生成 4-氯-6-(三氟甲基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  4-[(Quinolin-4-yl)amino]苯甲酰胺衍生物作为新型抗流感病毒药物的设计、合成、分子对接分析和生物学评价

  摘要：

  本研究设计合成了一系列4-[(quinolin-4-yl)amino]苯甲酰胺衍生物作为新型抗流感药物。进行细胞毒性试验、细胞病变效应试验和噬斑抑制试验以评估目标化合物的抗流感病毒 A/WSN/33 (H1N1) 活性。目标化合物G07在细胞病变效应试验 (EC 50 = 11.38 ± 1.89 µM) 和噬菌斑抑制试验 (IC 50 = 0.23 ± 0.15 µM)中均表现出显着的抗流感病毒 A/WSN/33 (H1N1) 活性。G07对其他三种不同的流感病毒株 A/PR/8 (H1N1)、A/HK/68 (H3N2) 和乙型流感病毒也表现出显着的抗流感病毒活性。根据核糖核蛋白重组试验结果，G07与核糖核蛋白相互作用良好，在100 µM时抑制率为80.65%。此外，根据最佳药效团 Hypo1 预测的 PA-PB1 抑制活性， G07表现出显着的活性靶标 RNA 聚合酶 PA-PB1

  DOI：

  10.3390/ijms23116307
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 10.8h， 生成 4-氧代-6-(三氟甲基)-1,4-二氢-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  4-[(Quinolin-4-yl)amino]苯甲酰胺衍生物作为新型抗流感病毒药物的设计、合成、分子对接分析和生物学评价

  摘要：

  本研究设计合成了一系列4-[(quinolin-4-yl)amino]苯甲酰胺衍生物作为新型抗流感药物。进行细胞毒性试验、细胞病变效应试验和噬斑抑制试验以评估目标化合物的抗流感病毒 A/WSN/33 (H1N1) 活性。目标化合物G07在细胞病变效应试验 (EC 50 = 11.38 ± 1.89 µM) 和噬菌斑抑制试验 (IC 50 = 0.23 ± 0.15 µM)中均表现出显着的抗流感病毒 A/WSN/33 (H1N1) 活性。G07对其他三种不同的流感病毒株 A/PR/8 (H1N1)、A/HK/68 (H3N2) 和乙型流感病毒也表现出显着的抗流感病毒活性。根据核糖核蛋白重组试验结果，G07与核糖核蛋白相互作用良好，在100 µM时抑制率为80.65%。此外，根据最佳药效团 Hypo1 预测的 PA-PB1 抑制活性， G07表现出显着的活性靶标 RNA 聚合酶 PA-PB1

  DOI：

  10.3390/ijms23116307

文献信息

• 4-Hydroxy-3-quinolinecarboxamides with antiarthritic and analgesic activities
  作者：Francois Clemence、Odile Le Martret、Francoise Delevallee、Josette Benzoni、Alain Jouanen、Simone Jouquey、Michel Mouren、Roger Deraedt

  DOI：10.1021/jm00402a034

  日期：1988.7

  by the oral route as antiinflammatory agents in carrageenin-induced foot edema and adjuvant-induced arthritis and as analgesic agents in the acetic acid induced writhing test. Among the most active molecules, some have shown both analgesic and acute antiinflammatory activities. Others, such as compounds 24, 37, and 52, were only powerful peripherally acting analgesics. Compound 52, being active at 1

  已经合成了一系列的4-羟基-3-喹啉甲酰胺，并通过口服途径评价了角叉菜胶引起的足部水肿和佐剂引起的关节炎中的抗炎药，以及乙酸引起的扭体试验中的镇痛药。在最活跃的分子中，有些已经显示出止痛和急性抗炎活性。其他化合物，例如化合物24、37和52，仅是有效的外周镇痛药。活性为1 mg / kg（ED50）的化合物52是该系列中最有效的化合物。一些在2位上被醇，酯或胺官能团取代的类似物显示出与吡罗昔康相同的有效抗关节炎活性，并且在炎症和伤害感受的急性试验中也具有活性。他们抑制了微摩尔浓度的环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。化合物102（RU 43526）显示出有效的抗关节炎活性（佐剂诱发的关节炎，ED50 = 0.7 mg / kg，口服）和胃肠道耐受性（ED100大于250 mg / kg，口服），因此，目前正在接受广泛的药理评估。
• Selective Inhibition of DNA Polymerase β by a Covalent Inhibitor
  作者：Shelby C. Yuhas、Daniel J. Laverty、Huijin Lee、Ananya Majumdar、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/jacs.1c02453

  日期：2021.6.2

  has been closely linked to cancer. Selective inhibitors of this enzyme are lacking. Inspired by DNA lesions produced by antitumor agents that inactivate Pol β, we have undertaken the development of covalent small-molecule inhibitors of this enzyme. Using a two-stage process involving chemically synthesized libraries, we identified a potent irreversible inhibitor (14) of Pol β (KI = 1.8 ± 0.45 μM, kinact

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂
• MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
  申请人：Sheth Urvi

  公开号：US20120309758A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及调节ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白，以及相关的组合物和方法。本发明还涉及使用这些调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010048564A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator ("CFTR"), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating diseases using modulators of CFTR (Formula I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: ring A is selected from: (a), (b), (c), (d), wherein: R1 is -CH3 -CF3 or -CN; R2 is hydrogen, -CH3, -CF3, -OH, or -CH2OH; R3 is hydrogen, -CH3, -OCH3, or -CN; provided that both R2 and R3 are not simultaneously hydrogen; and one of X and Y is nitrogen and the other is carbon.

  本发明涉及囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（“CFTR”）的调节剂，其组合物以及相关方法。本发明还涉及使用CFTR的调节剂（化学式I）或其药用可接受盐治疗疾病的方法，其中：环A从(a)、(b)、(c)、(d)中选择，其中：R1为-CH3，-CF3或-CN；R2为氢，-CH3，-CF3，-OH或-CH2OH；R3为氢，-CH3，-OCH3或-CN；前提是R2和R3两者不同时为氢；并且X和Y中的一个是氮，另一个是碳。
• Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130165442A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜电导调节器、其组成物以及使用它们的方法。本发明还涉及使用这种调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。