(2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰吡咯烷-1-基]-1-氧代戊烷-2-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺 | 78058-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰吡咯烷-1-基]-1-氧代戊烷-2-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺
• 英文名称: L-pyroglutamyl-L-norvalyl-L-prolinamide
• 英文别名: L-Prolinamide, 5-oxo-L-prolyl-L-norvalyl-；(2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 78058-02-3
• 化学式: C₁₅H₂₄N₄O₄
• 分子量: 324.38
• InChiKey: YWZAPMXAANPWLC-DCAQKATOSA-N

物化性质

• 沸点：
  750.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰吡咯烷-1-基]-1-氧代戊烷-2-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。1.促甲状腺激素释放活性中枢神经系统作用完全分离。

  摘要：

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00372a006

文献信息

• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone-related peptides using N.ALPHA.-tert-dutyflxycarbonyl-.OMEGA.-(N-tert-butyloxycarbonylcarbamoyl)-.ALPHA.-amino acids.
  作者：Naoki SAKURA、Kyoko HIROSE、Miwako NISHIJIMA、Tadashi HASHIMOTO、Takasi OKABE、Chiaki MIYAMORI、Tamotsu SATO

  DOI：10.1248/cpb.37.3125

  日期：——

  Application of Nα, Nca-di-tert-butyloxycarbonylhomoglutamine to synthesis of thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogs was examined. The δ-lactam formation from homoglutaminylpeptides took place more easily than γ-lactam formation from glutaminylpeptides in water or dioxane containing acetic acid. [pHgu1, Nva2]-TRH had dose-dependent antagonistic activity against pentobarbital anesthesia in mice, but almost no binding activity to TRH receptor in rat brain.

  研究人员研究了 Nα，Nca-二叔丁氧羰基高谷氨酰胺在合成促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物中的应用。在含有乙酸的水或二氧六环中，均谷氨酰胺肽形成δ-内酰胺比谷氨酰胺肽形成γ-内酰胺更容易。[pHgu1，Nva2]-TRH 对小鼠戊巴比妥麻醉具有剂量依赖性拮抗活性，但对大鼠脑中的 TRH 受体几乎没有结合活性。
• Tripeptides acting on the central nervous system and a process for the
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.

  公开号：US04299821A1

  公开（公告）日：1981-11-10

  The invention relates to new peptide derivatives which act on the central nervous system and correspond to the general formula (I), Glp--X--Y--NH--A (I) wherein X is L-norleucyl, L-leucyl, L-norvalyl, D-leucyl, L-prolyl, L-2-aminobutyryl, L-valyl, L-threonyl, L-isoleucyl, L-2-aminodecanoyl, L-cyclohexylalanyl or L-tert.-butyl-seryl group and Y is L-prolyl group, or X is L-histidyl group and Y is L-homoprolyl or D-pipecolyl group, furthermore A is hydrogen, a C.sub.1-10 alkyl group or a C.sub.1-3 alkyl group having a dimethylamino substituent, with the proviso that if X is L-leucyl group, A is other than hydrogen, and pharmaceutically acceptable complexes thereof. These compounds are prepared by methods commonly applied in the peptide chemistry.

  本发明涉及一种新的肽衍生物，其作用于中枢神经系统，对应于通式（I），Glp--X--Y--NH--A（I），其中X是L-去氨基亮氨酸，L-亮氨酸，L-去氨基缬氨酸，D-亮氨酸，L-脯氨酸，L-2-氨基丁酰基，L-缬氨酸，L-苏氨酸，L-异亮氨酸，L-2-氨基癸酰基，L-环己基丙氨酸或L-叔丁基丝氨酸基团，Y是L-脯氨酸基团，或X是L-组氨酸基团，Y是L-同型脯氨酸或D-哌嗪酰基团，此外A是氢，C.sub.1-10烷基或具有二甲基氨基取代基的C.sub.1-3烷基，但若X为L-亮氨酸基团，则A不是氢，且其药学上可接受的复合物。这些化合物是通过肽化学中常用的方法制备的。
• US4299821A
  申请人：——

  公开号：US4299821A

  公开（公告）日：1981-11-10
• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone analogs. 1. Complete dissociation of central nervous system effects from thyrotropin-releasing activity
  作者：Tamas Szirtes、Lajos Kisfaludy、Eva Palosi、Laszlo Szporny

  DOI：10.1021/jm00372a006

  日期：1984.6

  Twenty-four thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues containing mainly aliphatic amino acids in position 2 were synthesized and tested for central nervous system (CNS) and hormonal (TSH) activity. Application of the pentafluorophenyl ester method in the syntheses resulted in optimal yields and high purity of the products. The neutral tripeptides pGlu- Nva -Pro-NH2 (9), pGlu-Nle-Pro-NH2 (10), and

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。