methyl (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylate | 923591-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylate
• 英文别名: methyl (5R,7S,10S)-10-tert-butyl-15,15-dimethyl-3,9,12-trioxo-6,7,9,10,11,12,14,15,16,17,18,19-dodecahydro-1H,5H-2,23:5,8-dimethano-4,13,2,8,11-benzodioxatriazacyclohenicosine-7-carboxylate；methyl (5R,7S,10S)-10-t-butyl-15,15-dimethyl-3,9,12-trioxo-6,7,9,10,11,12,14,15,16,17,18,19-dodecahydro-1H,5H-2,23:5,8-dimethano-4,13,2,8,11-benzodioxatriazacyclohenicosine-7-carboxylate；methyl (5R,7S,10S)-10-tert-butyl-15,15-dimethyl-3,9,12-trioxo-6,7,9,10,11,12,14,15,16,17,18,19-dodecahydro-1H,5H-2,23:5,8-dimethano-4,13,2,18,11-benzodioxatriazacyclohenicosine-7-carboxylate；methyl (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.14,7.06,11]heptacosa-6(11),7,9-triene-24-carboxylate
• CAS: 923591-06-4
• 化学式: C₃₀H₄₃N₃O₇
• 分子量: 557.687
• InChiKey: DJKSNZHYAXNOAC-YFNKSVMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Vaniprevir（MK-7009）的合成：内酰胺化以制备22成员的大环化合物

  摘要：

  描述了22成员大环MK-7009的实用合成方法的开发。评估了各种闭环策略，包括闭环复分解，分子间钯催化的交叉偶联和大内酰胺化。发现在相对较高的反应浓度下，通过大内酰胺化进行的闭环可得到最高的收率。报道了成环步骤的优化和至MK-7009途中关键中间体的合成。

  DOI：

  10.1021/jo2011494
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-丁炔-1-醇 在 吡啶 、 四甲基乙二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 氧气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 methyl (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  复杂制药环境中的相分离宏环化：在Vaniprevir合成中的应用

  摘要：

  利用炔烃的氧化性Glaser-Hay偶联的相分离/连续流动策略已应用于复杂药物vaniprevir的大环核的合成。相较于普通的慢速添加/高稀释技术，相分离/连续流策略在浓度为100-500倍且反应时间更短的情况下提供了相似的产率。此外，树枝状PEG助溶剂首次用于相分离策略，并显示出可以在浓度高达200 mM的条件下进行生产性大环化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01308

文献信息

• HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Link John O.

  公开号：US20100160403A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (Ia) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及式(Ia)的大环化合物，其作为丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂具有用途，包括其合成方法以及用于治疗或预防HCV感染的应用。
• HCV NS3 protease inhibitors
  申请人：Holloway Katharine M.

  公开号：US20070027071A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及一种公式（I）的大环化合物，该化合物可用作乙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及用于治疗或预防HCV感染的用途。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING MACROLACTAMS
  申请人：Chen Cheng

  公开号：US20130274463A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention relates to macrolactam compounds, intermediates useful in the preparation of macrolactams, methods for preparing the intermediates, and methods for preparing and modifying macrolactams. One use of the compounds and methods described herein is in the production of macrolactam compounds able to inhibit HCV NS3 protease activity. An example of an HCV inhibitory compound that can be synthesized using the procedures described herein is Compound A and derivative thereof.

  本发明涉及大环内酰胺化合物，用于制备大环内酰胺的中间体，制备中间体的方法，以及制备和改性大环内酰胺的方法。本文描述的化合物和方法之一是用于生产能够抑制HCV NS3蛋白酶活性的大环内酰胺化合物。可以使用本文描述的程序合成HCV抑制化合物的例子是化合物A及其衍生物。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08163921B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  公开了具有一般式的丙型肝炎病毒抑制剂。还公开了包含该化合物的组合物和使用该化合物抑制丙型肝炎病毒的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING PROTEASE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE PROTÉASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011025849A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to synthetic processes useful in the preparation of macrocyclic compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease and have application in the treatment of conditions caused by the hepatitis C virus. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation.

  本发明涉及合成过程，用于制备宏环化合物的公式（I），该化合物可用作丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂，并在治疗由丙型肝炎病毒引起的疾病方面具有应用。本发明还包括在所述合成过程中有用的中间体及其制备方法。